背景技術(shù)

胞嘧啶是精細(xì)化工、農(nóng)藥和醫(yī)藥的重要中間體，特別在醫(yī)藥領(lǐng)域，主要用于合成抗愛滋病藥物及抗乙肝藥物拉米夫定，抗癌藥物吉西他賓、依諾他賓以及5-氟胞嘧啶等，應(yīng)用非常廣泛。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有合成胞嘧啶的技術(shù)中，原料昂貴、反應(yīng)復(fù)雜或收率不高的缺陷，采用了一種催化劑，催化合成胞嘧啶，以達(dá)到縮短反應(yīng)時(shí)間，提高收率，降低原料價(jià)格的效果。

本發(fā)明提供了一種催化合成胞嘧啶的方法，在甲醇鈉作用下，將反應(yīng)物①與反應(yīng)物②溶于溶劑中，在固體催化劑的作用下反應(yīng)。其中反應(yīng)物①為3-烷氧基丙烯腈和/或  3，3-烷氧基丙腈，較佳的為3-乙氧基丙烯腈；反應(yīng)物②為尿素，其與反應(yīng)物①的摩爾比較佳的為1.5∶1-1.6∶1；所述的甲醇鈉與反應(yīng)物①的摩爾比較佳的為3.6∶1-4.0∶1。反應(yīng)所用的溶劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用的溶劑，較佳的為甲苯，較佳的用量為可溶解反應(yīng)物量的3-4倍。

本發(fā)明的固體催化劑，較佳的為固體超強(qiáng)酸、氧化鋅和分子篩中的一種或幾種。所述的固體超強(qiáng)酸較佳的為酸性氧化鋁；所述的分子篩較佳的為3A分子篩、4A分子篩和5A分子篩中的一種或幾種。催化劑的用量較佳的為反應(yīng)物①重量的0.5％-10％，最佳的為5％。

本發(fā)明的反應(yīng)時(shí)間以檢測反應(yīng)物消耗完為止，一般為2-2.5小時(shí)，檢測手段較佳的為HPLC。反應(yīng)溫度較佳的為60-70℃。

本法明的方法中，反應(yīng)結(jié)束后還可根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)方法進(jìn)行后處理：加入乙酸中和至pH＝7，過濾，得固體混合物；將固體混合物用乙酸重結(jié)晶，回收催化劑。

本發(fā)明所用的試劑均市售可得。

本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于提供了一種新的合成胞嘧啶的方法，該方法使用了固體催化劑催化反應(yīng)，縮短了反應(yīng)時(shí)間，使時(shí)間控制在2-2.5小時(shí)內(nèi)，提高了反應(yīng)收率，使收率較高，降低了反應(yīng)物價(jià)格。

具體實(shí)施方式

在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入3-乙氧基丙烯腈100g，甲苯300mL，甲醇鈉200g(與3-乙氧基丙烯腈摩爾比為3.6∶1)，尿素94g(與3-乙氧基丙烯腈摩爾比為1.5∶1)，酸性氧化鋁5g。反應(yīng)混合物在70℃下反應(yīng)，用HPLC跟蹤檢測至3-乙氧基丙烯腈消失后停止反應(yīng)，冷卻，加入乙酸中和至pH＝7，過濾，得到固體混合物，用乙酸200g重結(jié)晶，回收催化劑，得到胞嘧啶：質(zhì)量為90.2g，熔點(diǎn)＞280℃，含量99.3％(HPLC，面積歸一法)，收率83％(以3-乙氧基丙烯腈計(jì))。