背景技術(shù)

鹽酸苯海索(trihexyphenidyl hydrochloride）又名安坦，化學(xué)名為1-環(huán)己基-1-苯基-3-哌啶基-1-丙醇鹽酸鹽，為中樞抗膽堿藥，可選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者癥狀。純品為白色輕質(zhì)結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，接觸后有刺痛麻痹感。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在水中微溶。

鹽酸苯海索目前通用的合成路徑以苯乙酮為原料，與甲醛、鹽酸哌啶在乙醇中進行曼尼希反應(yīng)得到鹽酸哌啶苯丙酮，再與氯代環(huán)已烷、鎂屑進行格氏加成、水解反應(yīng)而得到。其中鹽酸哌啶苯丙酮的制備，工藝較為穩(wěn)定、合理；合成鹽酸苯海索關(guān)鍵是合成格氏試劑，格氏試劑是有機金屬化合物中最重要的一類化合物，也是有機合成上非常重要的試劑之一。格氏試劑選用的溶劑主要有無水乙醚和無水四氫呋喃兩種，乙醚做溶劑，雖然粗品收率高，晶型較好，但是其具有全身麻醉效果，長期吸入對人體有害，此外，其沸點較低，蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物，遇明火、高熱極易燃燒爆炸，不利于大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。

合成工藝

在裝有攪拌、恒壓滴液漏斗、回流冷疑管和溫度計的四口瓶中，通入高純氮氣，先加入一定量的金屬鎂屑，用少量四氫呋喃潤濕，再滴加少量引發(fā)劑/四氫呋喃溶液，待反應(yīng)引發(fā)后緩慢滴加氯代環(huán)己烷/四氫呋喃溶液，滴畢，保溫一定時間，降溫加入中間體鹽酸哌啶苯丙酮，加畢，升溫至75℃保溫5h，然后降溫滴加鹽酸調(diào)節(jié)至pH≤2，再升溫至60~70℃保溫1h，保溫畢，降溫、抽濾、洗滌干燥得鹽酸苯海索粗品，計算摩爾收率。

參考文獻

[1]朱占元,黃東. 鹽酸苯海索的合成工藝改進[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué),2016,6(9):53-55.