1-氨甲基-1-環(huán)丙醇，英文名為  1-(Aminomethyl)cyclopropanol，是一種氨基醇類化合物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體。1-氨甲基-1-環(huán)丙醇結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)高張力的環(huán)丙烷單元，它對高溫和強(qiáng)酸性條件較為敏感，借助結(jié)構(gòu)中氨基和羥基的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，該物質(zhì)可用于含有環(huán)丙烷單元的藥物分子和生物活性分子的制備例如有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于丙型肝炎病毒抑制劑的制備。

化學(xué)性質(zhì)

1-氨甲基-1-環(huán)丙醇結(jié)構(gòu)中氨基單元具有豐富的化學(xué)反應(yīng)活性，它可在縮合劑的作用下和羧酸類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺類衍生物，這類反應(yīng)廣泛地應(yīng)用于含有環(huán)丙醇單元的功能有機(jī)分子的制備。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的環(huán)丙烷單元是一個(gè)高張力結(jié)構(gòu)，它對高溫和強(qiáng)酸性條件相對敏感，此結(jié)構(gòu)的特殊性質(zhì)使得該化合物在一般反應(yīng)條件下表現(xiàn)出很高的化學(xué)反應(yīng)活性。1-氨甲基-1-環(huán)丙醇還可與苯甲醛類化合物發(fā)生還原胺化反應(yīng)得到相應(yīng)的N-芐基化衍生物，有專利報(bào)道該種反應(yīng)可用于二肽基肽酶1抑制劑腈衍生物的制備。

縮合反應(yīng)

圖1 1-氨甲基-1-環(huán)丙醇的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將1-氨甲基-1-環(huán)丙醇(12 mg, 0.14 mmol)、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽 (52 mg, 0.14 mmol)和三乙胺(39μL, 0.28 mmol)加入到吡啶甲酸 (50 mg, 0.14 mmol) 在DMA(550μL)的溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約15小時(shí)，然后用水稀釋反應(yīng)混合物并用乙酸乙酯萃取水層三次。在MgSO4上干燥合并的有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮。最后采用制備級高效液相色譜法純化殘余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

化學(xué)應(yīng)用

1-氨甲基-1-環(huán)丙醇在醫(yī)藥化學(xué)中被廣泛用作合成中間體特別是在含有環(huán)丙烷單元的藥物分子的制備中。該物質(zhì)常借助烷基鏈上氨基單元的高化學(xué)轉(zhuǎn)化活性將環(huán)丙醇結(jié)構(gòu)引入到目標(biāo)分子結(jié)構(gòu)中去，在病毒抑制劑等生物活性分子的結(jié)構(gòu)改造和合成中有一定的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Van der Plas, Steven E. ; et al Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(1), 343-353.