背景

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，競(jìng)爭(zhēng)加劇，造成人群心理問題和精神疾患的因素不斷增加，精神衛(wèi)生工作面臨新的挑戰(zhàn)。導(dǎo)致心理疾病的原因復(fù)雜多樣，主要有生物因素、心理因素和社會(huì)因素。而精神分裂癥是精神科的常見病和多發(fā)病，其生物學(xué)病因至今未明。DA和5-HT功能亢進(jìn)是解釋精神分裂癥病因機(jī)制的兩大主要生化假說。2015年9月，美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)新藥鹽酸卡利拉嗪上市，用于治療成人精神分裂癥及雙相障礙。

研究進(jìn)展

研究者針對(duì)一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲安慰劑及活性對(duì)照研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了事后分析，旨在評(píng)估卡利拉嗪針對(duì)精神分裂癥患者的一組計(jì)算機(jī)化認(rèn)知表現(xiàn)指標(biāo)——藥物認(rèn)知效應(yīng)研究（CDR）系統(tǒng)注意成套測(cè)驗(yàn)得分的影響。受試者被隨機(jī)分入安慰劑組、卡利拉嗪3mg/d組、卡利拉嗪6mg/d組或阿立哌唑10mg/d組，接受為期6周的雙盲治療。

McIntyre博士等^[1]采用來自CDR系統(tǒng)的兩個(gè)復(fù)合得分作為認(rèn)知效應(yīng)的指標(biāo)：注意強(qiáng)度（PoA），評(píng)估集中注意的能力；注意持續(xù)性（CoA），評(píng)估維持注意的能力。研究者分析了所有受試者基線自治療6周后的中位變化，并專門針對(duì)基線認(rèn)知功能損害較嚴(yán)重的患者進(jìn)行了探討。結(jié)果顯示：

集中注意的能力

針對(duì)整個(gè)樣本，自基線至研究終點(diǎn)，卡利拉嗪3mg/d組受試者的PoA顯著改善，而其他三組均有所下降。卡利拉嗪3mg/d顯著優(yōu)于安慰劑（P = .0036）及阿立哌唑（P = .0006）；卡利拉嗪6mg/d略劣于阿立哌唑（P = .026），但不顯著劣于安慰劑（P = .1272）。

針對(duì)基線認(rèn)知功能損害嚴(yán)重的患者，各組受試者的PoA在治療后均較基線顯著改善，而卡利拉嗪3mg/d再次顯著優(yōu)于安慰劑（P = .008）及阿立哌唑（P = .0064）。

維持注意的能力

針對(duì)整個(gè)樣本，相比于安慰劑，兩個(gè)劑量的卡利拉嗪均可顯著改善患者的CoA（3mg, P = .0005; 6mg, P = .0168），優(yōu)勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

針對(duì)基線認(rèn)知功能損害嚴(yán)重的患者，相比于安慰劑，卡利拉嗪3mg/d（P = .0012）、卡利拉嗪6mg/d（P = .0073）及阿立哌唑（P = .016）均可顯著改善患者的CoA，優(yōu)勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

既往已有研究顯示，鹽酸卡利拉嗪有助于改善精神分裂癥患者的陰性癥狀。研究者基于本項(xiàng)研究結(jié)果指出，相比于安慰劑和阿立哌唑，鹽酸卡利拉嗪或許也可以在認(rèn)知功能維度為精神分裂癥患者帶來獲益。

參考文獻(xiàn)

[1] McIntyre RS, et al. Effects of Cariprazine on Attentional Processes in Patients with Schizophrenia: Post Hoc Analysis from a Randomized, Controlled Phase 3 Study. Presented at: APA Annual Meeting; May 18-22, 2019; San Francisco.