來那替尼（Neratinib）是一種口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制劑（TKI），與乳腺癌其他HER2的小分子藥物類似，可作用于HER1/HER2/HER4三個靶點。通過阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信號通路轉導，抑制腫瘤生長和轉移。除了NCCN指南和FDA已有的聯(lián)用方案，研究人員也在積極拓展來那替尼的能力，本文將介紹一項關于來那替尼與氟維司群聯(lián)合治療雌激素受體(ER)陽性轉移性乳腺癌(MBC)患者的研究結果^[1]。

這項單組多隊列II期試驗共招募40例患者，研究人員在氟維司群經治(n = 24)或氟維司群初治隊列(n = 11)的ER +/HER2mut、HER2非擴增轉移性乳腺癌(MBC)患者中評價了來那替尼聯(lián)合氟維司群的療效。而ER陰性/HER2mut MBC患者在探索性ER隊列中接受來那替尼單藥治療(n = 5)。

來那替尼以標準劑量240mg口服，每日1次。在第一個28天周期的第1天和第15天，給予氟維司群500 mg進行肌肉注射，然后在每個周期的第1天給藥。所有患者均完成了方案治療。主要終點為CBR，定義為完全/部分緩解[CR/PR]加疾病穩(wěn)定[SD]> 24周的比率。

試驗結果顯示，氟維司群經治、氟維司群初治和ER-隊列的臨床獲益率(CBR：95%CI)分別為38%(18-62%)、30%(7-65%)和25%(1-81%)。氟維司群治療組中位無進展生存期為24周，其中，1例患者出現完全緩解(CR)， 4例患者出現部分緩解(PR)。氟維司群初治組中位無進展生存期為20周， 3例患者出現部分緩解（PR）。ER-組中位無進展生存期為8.5周，CBR為25%，1例患者出現完全緩解（PR）。CBR似乎與小葉組織學呈正相關，與HER2 L755改變呈負相關。進展時23例患者中有5例檢測到獲得性HER2mut。13例小葉病變患者的CBR為61.5%，其中1例出現完全緩解, 4例出現部分緩解。

在安全性方面，最常見的可能與研究相關的副作用為腹瀉(85%)、惡心(53%)、疲乏(50%)、厭食(35%)和AST升高(28%)。最常見的3級副作用為腹瀉(25%)。其他多為1級和2級，未見4級副作用。其中6例(15%)接受來那替尼聯(lián)合氟維司群治療的患者因惡心/嘔吐(n = 2)、腹瀉(n = 3)或肝酶升高(n = 1)而將來那替尼劑量降低至每日200 mg。1例患者因腹瀉第2次將劑量降至160 mg/天。但沒有患者因此中止治療。

無論是來那替尼單藥治療還是聯(lián)合內分泌治療或是化療均顯示出良好的抗腫瘤效果，尤其是對于HER2陽性高風險（腦轉移）患者來說接受來那替尼輔助治療獲益顯著。相信，隨著研究的不斷發(fā)展，乳腺癌的治療手段會越來越成熟，實現對乳腺癌患者的精準個體化治療，有效提高患者的生存期和生活質量。

參考文獻

[1] Ma CX, Luo J, Freedman R, et al. A phase II trial of neratinib (NER) or NER plus fulvestrant (FUL) (N+F) in HER2 mutant, non-amplified (HER2mut) metastatic breast cancer (MBC): Part II of MutHER. Presented at: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; April 10-15, 2021. Abstract CT026.