背景

急性心衰是多種原因引起的心排血量在短期內(nèi)急劇下降, 患者出現(xiàn)全身組織器官供血不足和淤血等循環(huán)功能障礙，是常見(jiàn)的臨床綜合征，具有癥狀嚴(yán)重,病情變化快的特點(diǎn)。奧普力農(nóng)通過(guò)調(diào)節(jié)多種組織細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平，可在多層面和多位點(diǎn)對(duì)急性心衰進(jìn)行積極干預(yù)，顯著提高臨床療效以及藥物綜合治療的安全性，突顯其搶救心衰的優(yōu)勢(shì)。下面將對(duì)其優(yōu)勢(shì)進(jìn)行介紹。

搶救心衰療效更高

新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)是提高藥物療效的基石。2016年，JACC發(fā)布了一項(xiàng)回顧性研究的臨床數(shù)據(jù)，在2608例充血性心衰患者的治療中，使用奧普力農(nóng)搶救的患者211例，使用米力農(nóng)的患者77例。研究結(jié)果顯示，米力農(nóng)組和奧普力農(nóng)組的兩個(gè)終點(diǎn)療效指標(biāo)：心腦血管不良事件發(fā)生率分別是45.4%和24.1%；心臟病死亡率分別是28.5%和16.5%。研究結(jié)論：與米力農(nóng)相比，奧普力農(nóng)組的心腦血管不良事件發(fā)生率和心臟病死亡率分別進(jìn)一步下降了47%和42%。

臨床用藥更安全

美國(guó)學(xué)者曾在CIRCULATION刊載了一項(xiàng)232名擇期心臟手術(shù)的臨床研究，發(fā)現(xiàn)圍術(shù)期使用米力農(nóng)的患者，術(shù)后心房纖顫的發(fā)生率是安慰劑對(duì)照組的2-4倍。為了評(píng)價(jià)奧普力農(nóng)在圍術(shù)期使用的安全性，2015年日本學(xué)者在CHEST公布了一項(xiàng)433例開(kāi)胸術(shù)的回顧性臨床研究，研究結(jié)果顯示圍術(shù)期使用奧普力農(nóng)的患者，術(shù)后心房纖顫發(fā)生率不僅沒(méi)有升高，反而由對(duì)照組的60%降至奧普力農(nóng)組的10%；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，奧普力農(nóng)組患者血漿腦鈉肽水平、C反應(yīng)蛋白水平以及血白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著低于對(duì)照組；研究人員認(rèn)為奧普力農(nóng)降低術(shù)后心房纖顫的作用可能與其改善心功能以及全身抗炎作用有關(guān)。

強(qiáng)心與擴(kuò)血管的平衡優(yōu)勢(shì)更突出

與多巴酚丁胺相比，米力農(nóng)在保留了強(qiáng)心作用的同時(shí)，提升了血管擴(kuò)張效應(yīng)，因而PDE3抑制劑獲得了inodilator—強(qiáng)心擴(kuò)血管劑的新名詞。有研究數(shù)據(jù)顯示，在同等強(qiáng)心效應(yīng)的劑量下，米力農(nóng)擴(kuò)血管作用是多巴酚丁胺的4倍，而新型PDE3抑制劑奧普力農(nóng)的擴(kuò)血管作用是多巴酚丁胺的8倍。特別是，奧普力農(nóng)對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用顯著大于動(dòng)脈；日本已將奧普力農(nóng)列為治療肺動(dòng)脈高壓的常規(guī)用藥。一項(xiàng)對(duì)比奧普力農(nóng)與多巴酚丁胺治療急性左心衰的研究結(jié)果表明，二者增加患者心輸出量的效果相同，但是奧普力農(nóng)降低肺動(dòng)脈楔壓的作用更強(qiáng)，是多巴酚丁胺的3.1倍。

血氧動(dòng)力學(xué)改善更佳

心衰患者存在血液動(dòng)力學(xué)障礙的同時(shí)必然存在全身和各組織器官的缺血缺氧。改善患者的血氧動(dòng)力學(xué)，也是搶救急性心衰時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)該密切關(guān)注的重點(diǎn)。在一項(xiàng)29名擇期心臟手術(shù)的前瞻性臨床研究中，患者在術(shù)后ICU期間隨機(jī)給予奧普力農(nóng)、米力農(nóng)或氨力農(nóng)，以促進(jìn)術(shù)后心臟功能恢復(fù)。研究結(jié)果顯示，米力農(nóng)僅僅顯著增加患者的全身氧供指數(shù)；奧普力農(nóng)則顯著增加混合靜脈氧飽和度、肝靜脈氧飽和度以及全身氧供指數(shù)，并顯著降低腹腔臟器氧攝取率；氨力農(nóng)對(duì)患者的血氧動(dòng)力學(xué)無(wú)改善作用。在先心病患兒的雙心室修補(bǔ)術(shù)圍術(shù)期，體外循環(huán)脫機(jī)時(shí)隨機(jī)給予奧普力農(nóng)或米力農(nóng)，亦獲得類似的結(jié)果；奧普力農(nóng)組患兒的靜脈血氧飽和度、氧過(guò)剩指數(shù)和腦組織氧合指數(shù)顯著改善，米力農(nóng)對(duì)患兒血氧動(dòng)力學(xué)無(wú)改善作用。

聯(lián)合用藥的劑量更低

急性心衰的搶救通常是多種藥物的綜合治療，PDE3抑制劑在搶救心衰時(shí)常與多巴胺、多巴酚丁胺、速尿和硝酸甘油聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合用藥的種類越多、劑量越大，往往會(huì)誘發(fā)藥物相關(guān)的副反應(yīng)或毒性作用，使病情或藥物治療復(fù)雜化。Kurokawa等在先心病患兒手術(shù)圍術(shù)期，體外循環(huán)脫機(jī)時(shí)隨機(jī)給予奧普力農(nóng)或米力農(nóng)，同時(shí)兩組患兒均聯(lián)合給予多巴胺、多巴酚丁胺和硝酸甘油，以防止術(shù)后發(fā)生低心排綜合癥。研究結(jié)果顯示，奧普力農(nóng)組脫機(jī)60~120 min期間多巴胺用量顯著減少，脫機(jī)90~120 min期間多巴酚丁胺用量顯著減少；而米力農(nóng)組僅在120 min時(shí)多巴胺用量減少。研究結(jié)果提示，奧普力農(nóng)能夠顯著減少聯(lián)合用藥多巴胺和多巴酚丁胺的用量。

獨(dú)有的腹腔臟器保護(hù)作用

日本學(xué)者Iribe等認(rèn)為，心臟圍術(shù)期使用奧普力農(nóng)顯著增加患者腹腔臟器血流量，這一作用可能有利于心臟手術(shù)后腹腔臟器的保護(hù)。他們?cè)谝豁?xiàng)心臟手術(shù)的術(shù)后觀察研究中，患者隨機(jī)給予奧普力農(nóng)、米力農(nóng)或氨力農(nóng)。研究結(jié)果顯示，奧普力農(nóng)與米力農(nóng)均能顯著提高患者的心臟指數(shù)，但是氨力農(nóng)無(wú)效；另一方面，奧普力農(nóng)組患者術(shù)后腹腔臟器血流量增加了30.1％，顯著高于米力農(nóng)組的9.3％和氨力農(nóng)組的2.6％。研究者進(jìn)一步指出，最重要和有趣的一點(diǎn)是，在奧普力農(nóng)組中，腹腔臟器血流量的增加百分比（30.1％）明顯大于心臟指數(shù)的增加百分比（17.7％），同時(shí)顯著降低腹腔臟器氧攝取率；米力農(nóng)或氨力農(nóng)均無(wú)此特點(diǎn)；這些發(fā)現(xiàn)表明了奧普力農(nóng)的一個(gè)潛在優(yōu)勢(shì)：它能夠豐富腹腔臟器區(qū)域血供并改善腹腔臟器的氧代謝。