簡介

克林沙星（Clinafloxacin）是一種新型氟喹諾 酮類藥物，其抗菌譜廣，療效好，2，4，5-三氟苯甲酸（2，4，5-Trifluorobenzoic Acid）是合成克林沙星等氟喹諾酮類抗菌藥的關(guān)鍵中間體，也可用于合成染料和除草劑的合成[1]。

合成

圖1 2，4，5-三氟苯甲酸的合成路線

向100 mL圓底燒瓶中加入6（5.00 g，22.72 mmol）和DMSO（50 mL），并在干燥氮氣氣氛下攪拌加熱（149°C浴，28 h）。然后將反應(yīng)混合物倒入水（200mL）中，并用乙酸乙酯（4×50mL）萃取。將合并的提取物用無水硫酸鎂干燥并過濾，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑。在真空干燥器（0.2mmHg，24小時）中干燥后，得到1。柱色譜法（二氧化硅，己烷∶乙酸乙酯9:1洗脫液），然后重結(jié)晶（甲苯），得到分析樣品。所有光譜都與指定的結(jié)構(gòu)一致。最終得到白色固體2，4，5-三氟苯甲酸，產(chǎn)率3.81g，95.3%.mp 101-102°C（升2 97-99°C）。以GC面積%計，純度為98.6%。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 2，4，5-三氟苯甲酸的合成路線

向250mL圓底燒瓶中加入5b（10.01g，46.53mmol）和25%硫酸水溶液（100mL）。在攪拌下加熱反應(yīng)混合物（125°C浴，43小時），并使其冷卻至室溫，并用乙酸乙酯（4 X 100 mL）萃取。將合并的提取物用無水硫酸鎂干燥，過濾，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑。在真空干燥器（0.2mmHg，24小時）中干燥后，得到白色固體2，4，5-三氟苯甲酸，產(chǎn)率10.12g，98.8%.mp 159-161°C；以GC面積%計純度為96%。合成路線如圖2所示。

圖3 2，4，5-三氟苯甲酸的合成路線

在干燥的氮氣氣氛下，向裝有冷凝器和磁力攪拌器的250mL圓底三頸燒瓶中加入混合物（10.00g，30.1mmol）、KF（6.45g，111.0mmol）和環(huán)丁砜（100mL）。在235-243°C（70分鐘）的浴溫下攪拌加熱反應(yīng)混合物，然后冷卻、過濾并用二氯甲烷（3 X 50 mL）洗滌鹽。濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮，稱重樣品用于測定5a的19F NMR內(nèi)標產(chǎn)率為62.6%。通過短程蒸餾（125-153°C浴，0.15-0.08mmHg）除去環(huán)丁砜，然后向殘留物中加入甲苯（50mL）。過濾除去一些不溶性物質(zhì)（0.40g）后，將溶液引入二氧化硅柱頂部并用甲苯洗脫。從含有產(chǎn)物的級分中除去溶劑，然后在真空干燥器中干燥（0.2mmHg，16h），得到乳白色固體2，4，5-三氟苯甲酸，產(chǎn)率5.74 g，20.7 mmol，67.6%，熔點183-185°C；以GC面積%計純度為91%。合成路線如圖3所示。

參考文獻

 [1]黃生建. 2，4，5-三氟苯甲酸的合成 [J]. 山東化工, 2013, 42 (01): 11-12. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2013.01.004

[2]張明泉. 2，4，5-三氟苯甲酸合成研究[D]. 浙江大學(xué), 2005.