對氨基苯腈可用于合成多種藥物、材料、液晶、香精等。此外，它還用于制備含側(cè)鏈偶氮苯結(jié)構(gòu)和在側(cè)鏈中含有偶氮苯部分的聚噻吩的甲基丙烯酸單體，合成的藥物如合成比卡魯胺(朝暉)、依曲韋林、達比加醇酯等。
制備
對氨基苯甲腈是重要的藥物、顏料和材料中間體。以前通常經(jīng)過硝化方法制備，現(xiàn)在可以從廉價易得的對氯苯甲腈通過草酸二酰胺為配體的Ullmann縮合反應(yīng)高效制得。
對硝基苯乙腈制備對氨基苯乙腈：將對硝基苯乙腈79.4g和50%乙醇液250 ml、NH4Cl 110g一起投入，升溫至回流、分次投入鐵粉84g、加畢后回流1 h、加入5%量的活性碳進行脫色，趁熱過濾，用50%乙醇洗滌濾并、濾液冷至常溫以1.75mol H2SO4中和至pH =5，析出結(jié)晶、過濾、水洗，可得對氨基苯乙腈硫酸鹽82.2g，含量>98%，收率90.9%。[1]
應(yīng)用于藥物合成
氨酰心安
氨酰心安(TEN0RMIN)為β阻滯劑，無膜穩(wěn)定作用，無內(nèi)源性擬交感活性，無心肌抑制作用 。臨床用于治療高血壓，心絞痛及心律失常，對青光眼亦有效。苯乙腈經(jīng)硝化得到對氨基苯腈、還原等六步操作，最后精制得到β-受體陽滯藥物氨酰心安。[1-2]
依曲韋林
依曲韋林是一種新型二芳基嘧啶非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，于2008年被美國聯(lián)邦藥物管理局批準(zhǔn)用于聯(lián)合治療，與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起用于成人耐多藥HIV感染患者。
制備依曲韋林(1)的合成策略：5-溴-2,4,6-三氯嘧啶(2)開始與對氨基苯腈(3)在二異丙基乙胺存在下回流二氧六環(huán)反應(yīng)得到二芳胺衍生物(4)，再與4-羥基-3,5-二甲基苯腈(5)在NaH存在下在N-甲基吡咯烷酮溶劑中反應(yīng)提供了中間體(6)接著反應(yīng)得到依曲韋林。
另外一個合成策略：聯(lián)芳基醚衍生物(15)以叔丁醇鉀為堿，N-甲基吡咯烷酮為溶劑，用對氨基苯腈(3)進行取代反應(yīng)，得16收率為58%，再接著后續(xù)反應(yīng)得到依曲韋林。[3]
維拉佐酮
維拉佐酮(7)是一種新型抗抑郁藥物，廣泛用于治療成人重度抑郁癥。文獻報道以對氨基苯腈和5-溴-2-羥基苯甲醛作為起始原料合成維拉佐酮的路線，合成路線如下：[4]
應(yīng)用于材料合成
近幾十年來，由于配位聚合物(CPs)具有多種特性和潛在應(yīng)用，如高熱穩(wěn)定性，低溶解度，結(jié)構(gòu)多樣性，氣體儲存/分離，化學(xué)傳感，藥物傳遞，多相催化等，設(shè)計和合成一直受到人們的關(guān)注。文獻報道以對氨基苯腈(4-ABN)為有機配體，研究鎘配位聚合物的自組裝和陰離子效應(yīng)。對氨基苯腈是一種推拉式配體，其腈基是受體(拉)，胺基是給體(推)。對氨基苯腈配體可以以單齒方式從Namine位點或nitrile位點起作用，或者較少的情況下，作為從兩個位點連接到金屬中心的橋接模式。以對氨基苯腈為橋接和以不同鎘鹽為節(jié)點的末端配體的5種新型配位聚合物如下圖。[5]
對氨基苯腈在氯化物存在下與不同過渡金屬離子的反應(yīng)提供不同維度的金屬配合物。對氨基苯腈(4-ABN)已被用作連接劑來生成一些聚合物金屬配合物。文獻報道了鉑(II)、銅(II)、鋅(II)和鎘(II)配合物，它們具有涉及4-氨基苯腈的擴展結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)。結(jié)構(gòu)如下：
參考文獻
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[2] 張建華, 邱世成. 氨酰心安的合成[J]. 北京醫(yī)藥, 1990(2):39-41.
[3] Joshi S, Maikap G C, Titirmare S, et al. An improved synthesis of etravirine. Organic Process Research & Development, 2010, 14(3): 657-660.
[4] Hu F, Su W. An investigation of the synthesis of vilazodone. Journal of Chemical Research, 2020, 44(3-4): 243-247.
[5] Notash B, Tilenoie O B, Naghavi S S. Anion-induced structural diversity in cadmium coordination polymers of 4-aminobenzonitrile: a structural and DFT study. New Journal of Chemistry, 2023, 47(32): 15209-15218.
[6] Nasani R, Saha M, Mobin S M, et al. Coordination complexes based on 4-aminobenzonitrile with different dimensionalities. Journal of Coordination Chemistry, 2013, 66(9): 1602-1615.