簡(jiǎn)介

伊帕瑞林是一種原料藥，可以使用伊帕瑞林刺激胃腸系統(tǒng)動(dòng)力的方法使用伊帕瑞林刺激胃腸系統(tǒng)。此外，伊帕瑞林也是一種肽類激素，它是合成的生長(zhǎng)激素釋放激素類似物。它會(huì)儲(chǔ)水，沒(méi)有肝毒性，能刺激生長(zhǎng)激素分泌，提高力量，增強(qiáng)脂肪分解[1]。

合成

圖1 伊帕瑞林的合成路線

4-甲基苯丙胺鹽酸鹽樹脂（192 mg，0.52 mmol g-1負(fù)載在DCM（2.0 ml，1分鐘）中。讓樹脂膨脹（15分鐘）。清除溶劑。向樹脂中加入DMF（2.0毫升）。將樹脂渦旋1分鐘。清除溶劑。進(jìn)行Fmoc基團(tuán)的脫保護(hù)。向樹脂中加入20%哌啶/DMF（1.5ml，v/v）溶液。將隨后的混合物渦旋2分鐘。清除溶劑。再次重復(fù)此過(guò)程，渦旋15分鐘。清除溶劑。用DMF洗滌樹脂中的副產(chǎn)物六次（2.0毫升，渦旋30秒）。將氨基酸（0.3 mmol）和1-[雙（二甲基氨基）亞甲基]-5-氯苯三唑（0.12 g，0.3 mmol，3.0當(dāng)量）溶于DMF（1.5 ml）中。將混合物加入脫保護(hù)樹脂中。將樹脂渦旋30秒。向樹脂中加入N，N-二異丙基乙胺（111毫升，0.6毫摩爾，6.0當(dāng)量）。將混合物渦旋1-2小時(shí)。最后用DMF（2.0毫升，30秒渦流）洗滌樹脂四次。重復(fù)脫保護(hù)/偶聯(lián)循環(huán)。用DCM洗滌肽五次（2.0毫升，渦旋30秒）。用DMF洗滌肽。將肽儲(chǔ)存在冰箱中。用DMF（2.0毫升，30秒渦流）進(jìn)行6次樹脂洗滌，用DCM（2.0毫升、30秒渦流，4次）進(jìn)行樹脂洗滌，除去N-末端Fmoc基團(tuán)。向少量樹脂珠（<5 mg）中加入95%三氟乙酸：2.5%（iPr）3SiH:2.5%H2O（300 ml）溶液。將混合物渦旋3小時(shí)。在N2氣流下蒸發(fā)澄清液體。使用95%三氟乙酸：2.5%（iPr）3SiH:2.5%H2O（2.0ml）的混合物進(jìn)行切割5-7小時(shí)。將隨后的溶液與叔丁基甲基醚（40ml）一起在冰浴中冷卻。10分鐘后，將叔丁基甲基醚（20ml）加入肽溶液中。將沉淀物冷卻10分鐘。將沉淀物離心7分鐘。使上清液傾析。向上清液中加入第二等份的叔丁基甲基醚（20ml）。將樹脂渦旋30秒。將樹脂離心7分鐘。使樹脂衰變。將樹脂冷凍干燥20分鐘。通過(guò)制備型HPLC（5-80%MeCN+0.1%三氟乙酸）純化產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物伊帕瑞林[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]Fowkes, Milan M.; et al. Peptidomimetic growth hormone secretagogue derivatives for positron emission tomography imaging of the ghrelin receptor. European Journal of Medicinal Chemistry (2018), 157, 1500-1511.