簡介

白內(nèi)障是一種常見眼科疾病，好發(fā)于老年人，手術(shù)治療是目前治療白內(nèi)障的重要手段，但術(shù)后干眼癥的高發(fā)病率一直是醫(yī)患共同關(guān)注的問題［1-2］。 玻璃酸鈉是臨床用于治療干眼癥的常用藥物，但單用效果不佳，地夸磷索作為一種新型促分泌劑近 年來在眼科應(yīng)用較多?；谝陨侠碚摶A(chǔ)。為明確聯(lián)合用藥治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的優(yōu)勢(shì)，對(duì)采用單獨(dú)玻璃酸鈉和地夸磷索滴眼液+玻璃酸鈉聯(lián)合用藥治療的白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的臨床資料進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)地夸磷索的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他幾種藥物[1]。

合成

圖1 地夸磷索的合成路線

將甲酰胺（1.5mL）和吡啶（1.5mL）用堿處理。同時(shí)，在另一個(gè)容器中，將DMAC（4.3 mL）、二惡烷（4.8 mL）和三丁胺（TBA）（5.8 mL）加入到脫水尿苷5’-單磷酸三丁胺鹽（UMP-TBA）中（12 mmol），并攪拌混合物。隨后，向混合物中滴加DPC（2.5mL），并將由此獲得的混合物在室溫下進(jìn)一步攪拌1小時(shí)，從而形成UMP-DPP。將一半的UMP-DPP反應(yīng)混合物滴加到含有TEA-PPi的容器中，并使反應(yīng)在室溫下進(jìn)行一小時(shí)。隨后，將吡啶（1.5mL）加入到混合物中，并將剩余的UMP-DPP反應(yīng)混合物逐滴加入到容器中。將由此獲得的反應(yīng)混合物在室溫下進(jìn)一步反應(yīng)1小時(shí)，并向混合物中加入水從而停止反應(yīng)。向上述得到的反應(yīng)混合物中加入30%氫氧化鈉溶液，將pH調(diào)節(jié)至11.0，并使混合物靜置過夜。通過HPLC（在262nm處）以32.2%的產(chǎn)率獲得目標(biāo)化合物地夸磷索。合成路線如圖1所示[2]。

用途

地夸磷索鈉是一種P2Y2受體激動(dòng)劑，屬于新型促分泌劑，可有效促進(jìn)黏蛋白的分泌、增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定 性等功能，能夠保持眼球表面潤滑，已被廣泛應(yīng)用于眼部疾病的治療中；同時(shí)地夸磷索鈉還可通過與其受體結(jié)合激活鈣離子依賴氯離子通道，進(jìn)而提升淚液分泌功能；此外，還具有穩(wěn)定結(jié)膜與角膜上皮 微潤微環(huán)境的功能，通過維持微潤微環(huán)境改善干眼癥狀[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉洋. 地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉在白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者中的應(yīng)用價(jià)值研究 [J]. 外科研究與新技術(shù), 2023, 12 (03): 180-183.

[2]Maeda, Hideaki; Yamada, Toshio; Sato, Hiroshi; Noda, Yutaka. Crystal of diuridine tetraphosphate or salt thereof and method for preparing the same, and method for producing said compound. World Intellectual Property Organization, WO2000020430 A1 2000-04-13.