2023年5月10日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準Rexulti?（依匹哌唑，brexpiprazole）用于治療阿爾茨海默病癡呆癥引起的躁動（AAD）。這是首個獲批用于該適應(yīng)癥的藥理學(xué)療法。

依匹哌唑是一種非典型抗精神病藥物，盡管尚不清楚其治療AAD的作用機制，但通常認為其是通過結(jié)合血清素5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動劑活性以及血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性來介導(dǎo)的。

該批準基于兩項為期12周、雙盲、安慰劑對照的3期研究（331-12-283研究[NCT01862640]和331-14-213研究[NCT03548584]）的數(shù)據(jù)，在這兩項研究中，AAD患者被隨機分組，分別接受依匹哌唑或安慰劑治療。

研究參與者需被診斷為可能的阿爾茨海默?。ǜ鶕?jù)NINCDS-ADRDA標準），具有至少5分且小于或等于22分的簡短精神狀態(tài)檢查分數(shù)，并且通過NPI/NPI-NH的躁動/攻擊項目具有至少4分的總分，并且入組時要表現(xiàn)出足夠的躁動行為，以確保需要使用藥物治療（排除其他因素后）。

兩項研究的主要終點是第12周Cohen-Mansfield躁動量表（CMAI）總分與基線相比的變化。該CMAI由29個項目組成，根據(jù)護理人員的輸入信息，評估老年患者躁動行為的頻率和表現(xiàn)?？偡謴?9分（最好）到203分（最差）不等。

在331-12-283研究中，結(jié)果顯示，對于從基線到第12周的CMAI總分平均變化，2mg/天的依匹哌唑與安慰劑相比，顯著改善了躁動癥狀（減安慰劑差異：-3.8[95%CI，-7.4，-0.2]；P<0.05）。在331-14-213研究中，與安慰劑相比，2mg/天的依匹哌唑和3mg/天的依匹哌唑帶來的改善也有統(tǒng)計學(xué)顯著性（減安慰劑差異：-5.3[95%CI，-8.8，-1.9]；P<0.05）。

AAD試驗中報告的最常見不良反應(yīng)包括鼻咽炎和頭暈。Rexulti的處方信息包含一個黑框警告，會增加癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡風(fēng)險；該藥物未被批準用于患有癡呆相關(guān)精神病但沒有與阿爾茨海默病引起的癡呆相關(guān)的躁動患者。它也不適用于隨需AAD患者。

Rexulti為片劑，規(guī)格有0.25mg、0.5mg、1mg、2mg、3mg和4mg。其還被批準用作抗抑郁藥的輔助療法，用于治療成人重度抑郁癥，以及用于治療13歲及以上兒童和成人患者的精神分裂癥。

依匹哌唑

2015年7月11日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準Rexulti（依匹哌唑）作為成人重度抑郁癥（MDD）的輔助治療藥物，以及成人精神分裂癥的治療藥物。

2016年9月23日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準更新Rexulti（依匹哌唑）的標簽，以反映精神分裂癥維持治療的臨床數(shù)據(jù)。