2023年5月10日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準Rexulti?（依匹哌唑，brexpiprazole）用于治療阿爾茨海默病癡呆癥引起的躁動（AAD）。這是首個獲批用于該適應癥的藥理學療法。

依匹哌唑是一種非典型抗精神病藥物，盡管尚不清楚其治療AAD的作用機制，但通常認為其是通過結合血清素5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動劑活性以及血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性來介導的。

該批準基于兩項為期12周、雙盲、安慰劑對照的3期研究（331-12-283研究[NCT01862640]和331-14-213研究[NCT03548584]）的數(shù)據(jù)，在這兩項研究中，AAD患者被隨機分組，分別接受依匹哌唑或安慰劑治療。

研究參與者需被診斷為可能的阿爾茨海默?。ǜ鶕?jù)NINCDS-ADRDA標準），具有至少5分且小于或等于22分的簡短精神狀態(tài)檢查分數(shù)，并且通過NPI/NPI-NH的躁動/攻擊項目具有至少4分的總分，并且入組時要表現(xiàn)出足夠的躁動行為，以確保需要使用藥物治療（排除其他因素后）。

兩項研究的主要終點是第12周Cohen-Mansfield躁動量表（CMAI）總分與基線相比的變化。該CMAI由29個項目組成，根據(jù)護理人員的輸入信息，評估老年患者躁動行為的頻率和表現(xiàn)。總分從29分（最好）到203分（最差）不等。

在331-12-283研究中，結果顯示，對于從基線到第12周的CMAI總分平均變化，2mg/天的依匹哌唑與安慰劑相比，顯著改善了躁動癥狀（減安慰劑差異：-3.8[95%CI，-7.4，-0.2]；P<0.05）。在331-14-213研究中，與安慰劑相比，2mg/天的依匹哌唑和3mg/天的依匹哌唑帶來的改善也有統(tǒng)計學顯著性（減安慰劑差異：-5.3[95%CI，-8.8，-1.9]；P<0.05）。

AAD試驗中報告的最常見不良反應包括鼻咽炎和頭暈。Rexulti的處方信息包含一個黑框警告，會增加癡呆相關精神病老年患者的死亡風險；該藥物未被批準用于患有癡呆相關精神病但沒有與阿爾茨海默病引起的癡呆相關的躁動患者。它也不適用于隨需AAD患者。

Rexulti為片劑，規(guī)格有0.25mg、0.5mg、1mg、2mg、3mg和4mg。其還被批準用作抗抑郁藥的輔助療法，用于治療成人重度抑郁癥，以及用于治療13歲及以上兒童和成人患者的精神分裂癥。

依匹哌唑

2015年7月11日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準Rexulti（依匹哌唑）作為成人重度抑郁癥（MDD）的輔助治療藥物，以及成人精神分裂癥的治療藥物。

2016年9月23日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準更新Rexulti（依匹哌唑）的標簽，以反映精神分裂癥維持治療的臨床數(shù)據(jù)。