背景

斑禿是一種以斑塊狀脫發(fā)為特征的自身免疫性疾病。這種脫發(fā)通常發(fā)生在頭皮上，但也會(huì)影響眉毛、睫毛、面部毛發(fā)和身體的其他部位。斑禿患者的癥狀由免疫細(xì)胞攻擊健康毛囊引起，導(dǎo)致頭發(fā)脫落。斑禿平均發(fā)病年齡在25至35歲之間，但也可影響老年人、兒童和青少年，無明顯性別差異。斑禿嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量，可能引起嚴(yán)重心理障礙，包括抑郁和焦慮。美國(guó)約有680萬人患有斑禿，全球約有1.47億人患有斑禿。

2023 年 6月23日，輝瑞宣布FDA已批準(zhǔn)其JAK3抑制劑[1]利特昔替尼上市，用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿。

綜合斑禿藥物發(fā)展史，利特昔替尼是第二個(gè)成熟的治療斑禿藥物，它是一種激酶抑制劑，與第一個(gè)藥物Olumiant不同的是，利特昔替尼不僅獲批用于成年患者，也獲批用于12歲及以上的青少年患者。

作用機(jī)制

利特昔替尼的主要作用機(jī)制涉及抑制Janus激酶。Janus激酶是一類在免疫系統(tǒng)中，特別是在信號(hào)傳導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用的酶。免疫系統(tǒng)使用Janus激酶來傳遞信息并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性。在自身免疫性疾病中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷身體的自身組織，導(dǎo)致炎癥和組織損害。通過抑制Janus激酶，利特昔替尼可以干擾免疫系統(tǒng)的異?；顒?dòng)，減少免疫反應(yīng)中的炎癥，從而有望減輕自身免疫性疾病引起的癥狀，這種作用機(jī)制使得利特昔替尼成為一種潛在的治療自身免疫性疾病的藥[2]。

潛在功效

除了治療斑禿，利特昔替尼對(duì)于以下疾病還具有潛在的治療功效。

（1）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎： 利特昔替尼在研究中顯示出對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潛在治療功效。這是一種自身免疫性疾病，特征是免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)，導(dǎo)致疼痛、腫脹和關(guān)節(jié)破壞。通過減輕炎癥和抑制免疫系統(tǒng)的異?；顒?dòng)，利特昔替尼可以幫助改善患者的癥狀，減輕關(guān)節(jié)疼痛和改善關(guān)節(jié)功能。

（2）治療炎癥性腸?。?炎癥性腸病，如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，也是自身免疫性疾病的一種，表現(xiàn)為腸道炎癥和消化問題。利特昔替尼可能有助于減輕這些疾病的癥狀，包括腹痛、腹瀉和炎癥。

（3）治療銀屑?。ㄅＦぐ_）： 銀屑病是一種慢性皮膚疾病，通常表現(xiàn)為皮膚上的鱗片狀斑塊。這一疾病也與免疫系統(tǒng)異?；顒?dòng)有關(guān)，而利特昔替尼可能有助于減輕其癥狀，改善皮膚狀況。

（4）改善生活質(zhì)量： 除了治療疾病本身，利特昔替尼的潛在功效還包括改善患者的生活質(zhì)量。通過減輕疼痛、疲勞和炎癥，藥物可以提高患者的日常生活功能和舒適度。

不良反應(yīng)

常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥1%)為頭痛、腹瀉、痤瘡、皮疹、蕁麻疹、毛囊炎、發(fā)熱、特應(yīng)性皮炎、頭暈、血肌酸磷酸激酶升高、帶狀皰疹、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和口腔炎。

注意事項(xiàng)

利特昔替尼不建議與其他JAK抑制劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑、環(huán)孢菌素或其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用。

參考文獻(xiàn)

[1] Robinette ML, et al. Mucosal Immunol. Jak3 deficiency blocks innate lymphoid cell development.

[2] Telliez JB, et al. ACS Chem Biol. Discovery of a JAK3-Selective Inhibitor: Functional Differentiation of JAK3-Selective Inhibition over pan-JAK or JAK1-Selective Inhibition.