簡介

對甲氧基苯丙酮是生產(chǎn)降壓藥甲基多巴的重要中間體，同時(shí) 可用于合成木脂素類藥物去甲二氫愈創(chuàng)木酸、中藥蘇木的有效成分原蘇木素A、抗帕金森病藥物 左旋多巴甲酯鹽酸鹽、安定類藥物五味子甲素、抗焦慮藥托非索泮等[1]。

 圖1 對甲氧基苯丙酮的結(jié)構(gòu)

合成

圖2 對甲氧基苯丙酮的合成路線

在氮?dú)夥障?，在密封管中將釕絡(luò)合物（0.1-1mol%的Ru）添加到相應(yīng)的烯丙醇（2mmol）在適當(dāng)溶劑（4mL）中的溶液中。在指定溫度下攪拌所得混合物。通過定期采集約10μL的樣本來監(jiān)測反應(yīng)過程。用二氯甲烷（3 mL）稀釋或提取，并通過GC進(jìn)行分析。通過將所得酮的保留時(shí)間與市售純樣品（Sigma-Aldrich或Acros Organics）的保留時(shí)間進(jìn)行比較，通過其在GC/MS中的裂解和/或通過后處理后的NMR光譜來評估所得酮的特性。通過將混合物冷卻至室溫進(jìn)行隔離，并在減壓下除去溶劑。使用EtOAc己烷（1:10）的混合物作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化油狀殘留物以獲得純產(chǎn)物對甲氧基苯丙酮。合成路線如圖2所示[2]。

圖3 對甲氧基苯丙酮的合成路線

在將49.3克（370毫摩爾）氯化鋁加入200毫升二氯甲烷中并攪拌的同時(shí)，在5；C.隨后，將32毫升（370毫摩爾）丙酰氯以液滴形式緩慢加入30分鐘，并在室溫下繼續(xù)攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，用二氯甲烷稀釋所得反應(yīng)混合物，然后用碳酸氫鈉和水的飽和水溶液在5；C.用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層，然后在減壓下濃縮。用柱色譜法純化有機(jī)殘留物，其中使用乙酸乙酯和正己烷（1∶10）的混合物作為洗脫劑，從而獲得59.5g（產(chǎn)率：98%）的標(biāo)題化合物對甲氧基苯丙酮。1H-NMR（DMSO-d6）（ppm）1.05（t，3H），2.94（q，2H），3.81（s，3H）。合成路線如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1]郭鎮(zhèn)宇,李雨杭,陳帥等.光鎳協(xié)同催化合成對甲氧基苯丙酮[J/OL].大學(xué)化學(xué):1-8[2023-10-22].

[2] Lee, Jin Soo; et al. Preparation of thiazolyl-containing benzamidines for prevention and treatment of osteoporosis, bone fractures and allergic inflammatory diseases. World Intellectual Property Organization, WO2006014087 A1 2006-02-09.