基本信息

2 ,5?二羥基苯甲醛， CAS：1194-98-5，分子式:C₇H₆O₃，性狀：黃色晶體狀粉末，熔點(diǎn)：97-99℃，沸點(diǎn)：213.5℃，溶解度13.8g/L，是常用于醫(yī)藥、液晶、染料化工合成中間體。

合成方法

方法一：

步溴化反應(yīng)：以對苯二甲醚為原料，以N ,N-二甲基甲酰胺為溶劑，以N-溴代丁二酰亞胺(NBS)為溴化試劑，反應(yīng)3～5小時，反應(yīng)液經(jīng)水洗、分層、鹵代烷烴萃取、蒸除溶劑，得到液體2 ,5-二甲氧基溴苯，所用N ,N-二甲基甲酰胺與對苯二甲醚的摩爾比為10～15:1，所用N-溴代丁二酰亞胺與對苯二甲醚的摩爾比為0.8～1:1；

第二步格氏反應(yīng)(Grignard reaction)：以四氫呋喃(THF)為溶劑，將步所得2 ,5- 二甲氧基溴苯與鎂粉反應(yīng)，生成物再與N ,N-二甲基甲酰胺(DMF)反應(yīng)1～2小時，反應(yīng)液經(jīng)水解，調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH＝3，鹵代烷烴萃取、分層、飽和鹽水洗、蒸除溶劑得2 ,5-二甲氧基苯甲醛，所用鎂粉與2 ,5-二甲氧基溴苯的摩爾比1.1～1.5:1；所用N ,N-二甲基甲酰胺與2 ,5-二甲氧基溴苯的摩爾比2～2.2:1 ；

第三步脫甲基反應(yīng)：以烷烴為溶劑，將第二步所得2 ,5-二甲氧基苯甲醛與無水三氯化鋁的作用下經(jīng)脫甲基反應(yīng)得到2 ,5-二羥基苯甲醛，所用鹵代烷烴與2 ,5-二甲氧基苯甲醛的重量比為7～10:1，所用無水三氯化鋁與2 ,5-二甲氧基苯甲醛的摩爾比為2～2.2:1。

方法二：

甲?；磻?yīng)：以對甲氧基苯酚為原料，以烷基腈為溶劑，多聚甲醛為甲酰化試劑，氯化鎂和三乙胺為催化劑，反應(yīng)2～4小時，反應(yīng)液經(jīng)有機(jī)溶劑萃取、水洗，干燥，蒸除溶劑，得到液體2?羥基?5?甲氧基苯甲醛，所用烷基腈與對甲氧基苯酚的質(zhì)量比為3～10:1；多聚甲醛與對甲氧基苯酚的摩爾比為1～31；氯化鎂與對甲氧基苯酚的摩爾比為1～3:1；三乙胺與對甲氧基苯酚的摩爾比為1～3:1；

脫甲基反應(yīng)：以甲苯作溶劑，將步驟1所得2?羥基?5?甲氧基苯甲醛在無水三氯化鋁的作用下，經(jīng)脫甲基反應(yīng)得到2 ,5?二羥基苯甲醛；所用甲苯與2?羥基?5?甲氧基苯甲醛的質(zhì)量比為10～20:1；所用三氯化鋁與2?羥基?5?甲氧基苯甲醛的摩爾比為1～3:1，反應(yīng)2～4小時，反應(yīng)液經(jīng)水洗、有機(jī)溶劑萃取、干燥，蒸除溶劑，溶劑結(jié)晶。

注意事項

保持貯藏器密封、儲存在陰涼、干燥的地方，確保工作間有良好的通風(fēng)或排氣裝置。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐步斌 王仉華 方貴.2,5-二羥基苯甲醛的制備方法：201910761047.2[P].2019-10-15.

[2] 王小明.一種2,5-二羥基苯甲醛的制備方法：202110310683.0[P].2021-07-16.