介紹

N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸（NCG）為一種醫(yī)藥中間體，所謂醫(yī)藥中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品，主要用于甲氨喋呤、葉酸的生產和生化研究，甲氨蝶呤，為抗葉酸類抗腫瘤藥，該品為橙黃色結晶性粉末，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖，主要適用絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和各類急性白血病，在水、乙醇、氯仿和乙醚中幾乎不溶，在稀堿溶液中易溶，在稀鹽酸中溶解。維生素B9是人體所必需維生素，蛋白質合成及細胞分裂與生長過程中具有重要作用。但同時，維生素B9極其不穩(wěn)定的性質也廣為人知，室溫和日光燈都可能使其發(fā)生變質產生N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸[1]。

圖一 N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸

合成

蔣信義等人[2]提出了一種制備N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的方法。選取味精(谷氨酸鈉＞99％)、尿素、鹽酸、甲醇、磷酸、溴化鉀、氧化鋅、EDTA、乙酸、乙酸鈉、六次甲基四胺、二甲酚橙、色譜級甲醇、蒸餾水、超純水和NCG標品等作為起始原料。

具體步驟如下：按比例稱取味精與尿素后置于500ml的三口瓶中，再加適量水，裝上電力攪拌器和充氮裝置，氮氣保護下加熱升溫溶解，待其完全溶解后，緩緩升溫至所需溫度，反映計時，反應結束后冷卻至室溫，再將反應混合物轉移至燒杯中，加鹽酸調PH到3-4，再加入甲醇折晶，經過靜置冷卻之后析出晶體進行抽濾和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

3種不同微波功率下合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸

設定微波功率為175W合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，其他條件分別是N味精：N尿素為1:1.5，水用量為0.3ml/mmol(以味精計)，時間15min，產物收率為13.4％；按比例稱取味精與尿素后置于500ml的三口瓶中，再加適量水，裝上電力攪拌器和充氮裝置，氮氣保護下加熱升溫溶解，待其完全溶解后，緩緩升溫至所需溫度，反映計時，反應結束后冷卻至室溫，再將反應混合物轉移至燒杯中，加鹽酸調PH到3-4，再加入甲醇折晶，經過靜置冷卻之后析出晶體進行抽濾和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

設定微波功率為345W合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，其他條件分別是N味精：N尿素為1:1.5，水用量為0.3ml/mmol(以味精計)，時間15min，產物收率為18.1％；按比例稱取味精與尿素后置于500ml的三口瓶中，再加適量水，裝上電力攪拌器和充氮裝置，氮氣保護下加熱升溫溶解，待其完全溶解后，緩緩升溫至所需溫度，反映計時，反應結束后冷卻至室溫，再將反應混合物轉移至燒杯中，加鹽酸調PH到3-4，再加入甲醇折晶，經過靜置冷卻之后析出晶體進行抽濾和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

設定微波功率為520W合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，其他條件分別是N味精：N尿素為1:1.5，水用量為0.3ml/mmol(以味精計)，時間15min，產物收率為30.2％；按比例稱取味精與尿素后置于500ml的三口瓶中，再加適量水，裝上電力攪拌器和充氮裝置，氮氣保護下加熱升溫溶解，待其完全溶解后，緩緩升溫至所需溫度，反映計時，反應結束后冷卻至室溫，再將反應混合物轉移至燒杯中，加鹽酸調PH到3-4，再加入甲醇折晶，經過靜置冷卻之后析出晶體進行抽濾和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

參考文獻

[1]廉卞卞,李蘋,林潔等. 維生素凍干粉針劑中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的檢測方法[P]. 江蘇?。篊N112858511B,2023-05-02.

[2]蔣信義,劉汝章,徐軍等. 一種N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制備方法[P]. 江蘇省：CN110627687A,2019-12-31.