2,6-二氯吡嗪，英文名為2,6-Dichloropyrazine，常溫常壓下為白色至米色結(jié)晶粉末。2,6-二氯吡嗪是一種吡嗪類衍生物，具有顯著的堿性，常用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥化學(xué)生產(chǎn)原料，主要用于禽畜保健藥的合成過程中，例如它是禽畜消炎抗菌藥磺胺氯吡嗪的關(guān)鍵合成原料。

性質(zhì)

2,6-二氯吡嗪結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)氯原子和一個(gè)缺電子的吡嗪?jiǎn)卧?，受吡嗪?jiǎn)卧彪娮有再|(zhì)的影響，其結(jié)構(gòu)中的氯原子可以在親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生多種親核取代反應(yīng)，得到一系列的2,6-雙官能團(tuán)化的吡嗪類衍生物。這些親核取代反應(yīng)可以使用各種親核試劑進(jìn)行，例如醇、胺、硫醇等。取代反應(yīng)的選擇性和反應(yīng)路徑取決于親核試劑的性質(zhì)和反應(yīng)條件。通過選擇不同的親核試劑，可以引入不同的官能團(tuán)，從而獲得具有不同化學(xué)性質(zhì)和生物活性的2,6-雙官能團(tuán)化的吡嗪類衍生物。

圖1 2,6-二氯吡嗪參與的親核取代反應(yīng)

向一個(gè)干燥的20 mL Schlenk燒瓶中依次加入2,6-二氯吡嗪( 5.0 mmol , 745 mg)、2-溴苯酚( 10 mmol , 1.73 g)、無水碳酸鉀 ( 12 mmol , 1.66 g)。然后用注射器往上述反應(yīng)體系中加入無水DMSO ( 5 mL )。將所得的反應(yīng)混合物在氮?dú)夥諊掠?60 °C下劇烈攪拌反應(yīng)16 h。反應(yīng)結(jié)束后將所得的混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。分離出有機(jī)層并將其用清水進(jìn)行洗滌。有機(jī)層用無水Na2SO4進(jìn)行干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮。所得的殘留物經(jīng)硅膠柱層析法(使用正己烷/乙酸乙酯 = 4 / 1作為洗脫劑)進(jìn)行分離純化，即可得到雙親核取代反應(yīng)的產(chǎn)物分子。[1]

農(nóng)藥應(yīng)用

2,6-二氯吡嗪是一種農(nóng)藥化學(xué)合成中間體，多用于禽畜保健藥的制備，例如它可用于獸藥分子磺胺氯吡嗪的工業(yè)生產(chǎn)，磺胺氯吡嗪主要用于治療雞、兔、羊球蟲病(盲腸球蟲)雞霍亂及傷寒等。此外，2,6-二氯吡嗪也可用于吡嗪類小分子抑制劑的合成。

參考文獻(xiàn)

[1] Tsuboi, Madoka; et al Chemistry Letters (2022), 51(8), 819-822.