背景及概述

吲唑作為吲哚的生物電子等排體，日益受到藥物研究者的重視。在吲唑衍生物的合成中，在形成吲唑環(huán)時(shí)，常在3-位引入適當(dāng)?shù)墓δ芑?，最常?jiàn)的就是引入可以進(jìn)行多種轉(zhuǎn)化的羧基官能團(tuán)，因此，吲唑-3-羧酸就成為在藥物分子中引入吲唑基的重要中間體。

應(yīng)用

吲唑-3-羧酸及其衍生物具有抗精子生成、抗關(guān)節(jié)炎及鎮(zhèn)吐等生物活性。吲唑-3-羧酸是一種高度選擇性的5-HT3受體拮抗劑，已廣泛用于預(yù)防和治療腫瘤病人因化療引起的惡心嘔吐。近年來(lái)，隨著醫(yī)藥工業(yè)的快速發(fā)展，吲唑-3-羧酸作為一種重要的化工產(chǎn)品已受到越來(lái)越多的關(guān)注。

制備

方法一、

將靛紅的堿性溶液與亞硝酸鈉溶液混合，在冷卻下加至稀硫酸溶液中進(jìn)行重氮化，所得重氮鹽溶液用二氧化硫飽和再加氯化亞錫還原即可得吲唑-3-羧酸。在所得粗產(chǎn)品中有大量含錫的雜質(zhì)很難除去，用冰醋酸反復(fù)重結(jié)晶可以精制。以靛紅為原料制備吲唑-3-羧酸已有逾百年的歷史，是被廣泛采用的合成方法。其優(yōu)點(diǎn)是原料易得，方法簡(jiǎn)單，雖然反應(yīng)經(jīng)歷了開(kāi)環(huán)、重氮化、還原、合環(huán)的過(guò)程，但基本上是一次完成的，花費(fèi)時(shí)間較少。

方法二、

吲唑與無(wú)水碳酸鉀共同研磨置于高壓釜中，充入二氧化碳，在260℃旋轉(zhuǎn)加熱3小時(shí)，最終得吲唑-3-羧酸的純品。此法簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間較短，但需使用高壓設(shè)備[1]。

圖1 吲唑-3-羧酸的合成反應(yīng)式

結(jié)論

吲唑-3-羧酸作為一種重要的醫(yī)藥中間體，其合成方法及藥理活性研究受到有關(guān)工作者越來(lái)越多的關(guān)注。已有多種合成方法，但這些方法都還存在不足之處，有待繼續(xù)研究改進(jìn)。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2005/111038 A2, 2005 ;