背景及概述[1][2]
甲氧基苯乙酸如鄰（對、間）甲基苯乙酸，其中，乙酸-2-甲氧基苯酯是一類重要的有機化工精細(xì)化學(xué)品中間體，主要用于制造農(nóng)藥和醫(yī)藥及相應(yīng)的酯類等?，F(xiàn)有技術(shù)中，乙酸-2-甲氧基苯酯的制備方法報道并不多，但其類似物苯乙酸的合成及制備方法非常多，其合成工藝路線主要有以下幾種：
(1)苯乙腈水解法:首先用氯節(jié)與氰化鈉在溶劑存在下生成苯乙腈，然后進(jìn)一步反應(yīng)得芳基乙腈，最后在稀硫酸中水解成芳基乙酸。該方法水解這一步收率高，但是合成苯乙腈收率低，目氰化鈉有劇毒。
( 2)苯乙酰胺水解法:以苯乙烯為原料，經(jīng)與氨水、硫磺反應(yīng)生成苯乙酰胺，繼續(xù)反應(yīng)得芳基乙酰胺，再經(jīng)水解生成芳基乙酸。此法工藝簡單，操作條件易控制，原料和中間產(chǎn)物毒性小，但苯乙烯與氨水、硫磺這一步反應(yīng)的副產(chǎn)物苯乙硫醇，味奇臭，污染環(huán)境，而且反應(yīng)需要加壓進(jìn)行，限制了該反應(yīng)的運用。
(3)碳基合成法:在碳基化催化劑作用下，氯代芳基甲烷在氫氧化鈉及有機溶劑兩相體系中在較低壓力及溫和溫度下進(jìn)行碳基化反應(yīng)，生成芳基乙酸鈉，然后經(jīng)酸化成芳基乙酸。之后通過酯化反應(yīng)得到乙酸-2-甲氧基苯酯，該法的產(chǎn)物純度高，反應(yīng)條件溫和，但存在工藝過程中技術(shù)要求高，需精心操作以防止催化劑失活或流失等缺點，目收率尚有待于提高。
理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)[1]
乙酸-2-甲氧基苯酯又稱：1-乙酰氧基-2-甲氧基苯，1-乙酰氧基-2-甲氧基苯，鄰甲氧基苯酚乙酸酯等。乙酸-2-甲氧基苯酯在常溫下為白色至略粉紅色-奶油色結(jié)晶粉末，密度比水重，乙酸-2-甲氧基苯酯在常溫常壓下穩(wěn)定，持貯藏器密封、儲存在陰涼、干燥的地方儲存則不會分解，避免接觸氧化性物質(zhì)。
應(yīng)用[3]
制備鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿
（2）將18.8g(0.1mol)乙酸-2-甲氧基苯酯、33ml80%水合肼與50ml甲醇（溶劑）加入到250ml三口燒瓶中，控溫72℃，反應(yīng)2?3h停止，冷卻至室溫后旋蒸得所需產(chǎn)物，之后用乙醇重結(jié)晶，有白色固體析出，抽濾，真空干燥,產(chǎn)率95%，熔點：99?101℃。
（3）將0.9g(5mmol)2?（2?甲氧基苯基）乙酰肼、20ml乙醇加入100ml三口燒瓶中，再加入5ml苯甲醛，5ml冰醋酸，80℃下反應(yīng)5?6h，靜置冷卻，沒有固體析出,旋蒸得白色固體，乙醇重結(jié)晶得純品，產(chǎn)率87%,熔點：144?146℃。1HNMRδ:3.50(m,6H,?OCH3),3.79(m,2H,?CH2),7.46(m,8H,ArH),8.04(s,1H,?CH=N),11.27(s,1H,?NH) 。
制備[2]
在500m1的四口燒瓶中，先加入100克水，在攪拌下緩慢加入98%濃硫酸240克(2. 40mol)。稍后升溫至90℃，并在90℃-150℃下緩慢滴加200克(98 % , 1. 50 mol) 甲氧基苯乙腈。滴加過程中控制滴加速度，保證反應(yīng)溫度不低于90℃。滴加完畢，保溫回流反應(yīng)5 -6小時，定時取樣分析，當(dāng)燒瓶內(nèi)物料組成中的鄰甲基苯乙睛含量(GC)小于0. 2%時可停止反應(yīng)。然后加入溫水50克，攪拌10分鐘，使硫酸氫銨溶解并降溫，倒出反應(yīng)液至燒杯中，保溫靜置15分鐘，傾出上層淺棕紅色油狀物料倒入裝有400克1000毫升燒杯中，邊攪拌下邊緩慢降溫析出產(chǎn)物，過濾得淺黃色的鄰甲氧基苯乙酸顆粒濕粗品或晶體，約260克，含量(GC ) 97. 58 %。
將上述粗品放入2000毫升燒杯中，投入500-800g清水，升溫至60℃-90℃，在攪拌下緩慢加入30%NaOH液至pH=8-9得到相應(yīng)的鄰甲氧基苯乙酸鈉鹽。稍后加入活性碳((1-5%wt，以粗品鄰甲基苯乙酸計)，攪拌10分鐘，保溫靜置10分鐘，抽濾。濾液再置于2000毫升燒杯中，在攪拌下緩慢加入40% H2SO4。液至pH= 2-3;保溫靜置10-15分鐘，傾出上層淺黃色油狀物料倒入裝有400克水的1000毫升燒杯中攪拌下緩慢降溫析出產(chǎn)物，過濾并用蒸餾水或清水洗滌2次得微黃色的濕顆粒物，在 30-50℃下干燥后得鄰甲氧基苯乙酸202.8g，收率90.05%，熔點120-122℃。通過酯化反應(yīng)，最終得到乙酸-2-甲氧基苯酯。
主要參考資料
[1] 曹平, 楊建, 楊先貴, 姚潔, 王越, & 王公應(yīng). (2009). 有機鈦化合物催化碳酸二甲酯與乙酸苯酯合成碳酸二苯酯. 催化學(xué)報, 30(1), 65-68.
[2] 陳燦, 柳愛平, 劉興平, & 王勝德. (2004). 2-甲基-α-氧基苯乙酸甲酯的合成研究. 云南化工, 31(6), 9-11.
[3] 康鵬程. (2007). 2-(2-氯-6氟苯胺基)-5-甲基苯乙酸酯的合成和抗腫瘤研究. (Doctoral dissertation, 廣東藥學(xué)院).