簡介

近年來，精細化工行業(yè)在化工業(yè)得到了迅速的發(fā)展壯大，其中醫(yī)藥中間體在精細化工行業(yè)迅猛發(fā)展的過程中起到了不可或缺的作用。其中，鄰氯苯甲酰氯化學(xué)性質(zhì)活潑，可以作為各種物質(zhì)衍生物的中間體，在農(nóng)藥生產(chǎn)、醫(yī)藥生產(chǎn)及燃料生產(chǎn)等方面都有極其廣泛的應(yīng)用。例如：鄰氯苯甲酰氯作為醫(yī)藥中間體可以合成不同的醫(yī)藥。鄰氯苯甲酰氯與托品和氯化氫的 混合物反應(yīng)可制得針對治療人頭疼的一類物質(zhì)，效果很好，藥物性質(zhì)穩(wěn)定，無副作用，也能夠用來制得丙酮基苯甲酰胺，近年來，鄰氯苯甲酰氯還被用來制備嘌呤衍生物[1]。

合成

圖1鄰氯苯甲酰氯的合成路線

方法一：在裝有冷凝器的250mL圓底燒瓶中加入芳基羧酸（0.0357mol）和亞硫酰氯（20mL）。將混合物攪拌并在回流下加熱2-24小時，冷卻并在減壓下除去溶劑。將殘留物與氯苯（15mL）共沸至干得到標題化合物鄰氯苯甲酰氯，產(chǎn)率100%。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：將2-氯苯甲酸（20克，127.80尼諾）在甲苯（150毫升）中的溶液放入500毫升圓底燒瓶中。向該混合物中加入SOCl2（16克，134.45毫摩爾）。使所得溶液在攪拌下反應(yīng)過夜，同時在油浴中將溫度保持在75°C。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在真空下蒸發(fā)濃縮混合物。由此得到22.3g（100%）的鄰氯苯甲酰氯，其為黃色油狀物。合成路線如圖1所示。

圖2鄰氯苯甲酰氯的合成路線

將310克2-氯苯甲醛在300克氯苯中的溶液在保護氣體下引入1升燒瓶中，并在攪拌下加入1.1克2，2’-偶氮二（2，4-二甲基戊腈）。然后將混合物加熱至41°C。內(nèi)部溫度，并且在7小時的過程中，引入總共164g的氯。氯的添加速率為8升/小時。然后用保護氣體吹出未反應(yīng)的氯，并將反應(yīng)混合物冷卻至室溫得到鄰氯苯甲酰氯，產(chǎn)率93.0%。合成路線如圖3所示。

參考文獻

[1]牛彬波. 3,5-二氯苯甲酰氯的合成研究[D].河北工業(yè)大學(xué),2015.

[2]Bierer, Lars; et al. Process for the preparation of substituted benzoyl chlorides. United States, US20030130537 A1 2003-07-10.