背景^[1-6]

Ledipasvir(HCV Protease抑制劑)是一種用于治療丙型肝炎的藥物，由吉利德科學(xué)公司開發(fā)。在完成III期臨床試驗后，2014年2月10日，Gilead申請美國批準(zhǔn)用于基因1型丙型肝炎的ledipasvir/sofosbuvir固定劑量組合片劑。ledipasvir/sofosbuvir組合是直接的-干擾HCV復(fù)制的抗病毒劑，可用于治療沒有PEG-干擾素或利巴韋林的基因型1a或1b的患者。Ledipasvir是C型肝炎病毒蛋白,Ledipasvir最常與sofosbuvir聯(lián)合用于慢性丙型肝炎基因1型患者的治療。該藥物已經(jīng)過測試，并且在未經(jīng)治療和治療有經(jīng)驗的患者中顯示出療效。

在2013年3月舉行的第20屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議上提供的數(shù)據(jù)表明，核苷酸類似物抑制劑sofosbuvir，ledipasvir和利巴韋林的三重方案產(chǎn)生了12周的治療后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12）率為100％沒有治療的患者和之前沒有HCV基因型1的無應(yīng)答者。使用和不使用利巴韋林測試sofosbuvir/ledipasvir coformulation。

2014年2月，吉利德申請美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)使用ledipasvir/sofosbuvir口服治療，不含干擾素和利巴韋林。2014年10月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了名為Harvoni的聯(lián)合產(chǎn)品ledipasvir/sofosbuvir。根據(jù)臨床試驗，ledipasvir/sofosbuvir耐受性很好，最常見的副作用是疲勞和頭痛。Ledipasvir抑制重要的病毒磷蛋白NS5A，其參與病毒復(fù)制，組裝和分泌。另一方面，Sofosbuvir被代謝成三磷酸尿苷模擬物，當(dāng)通過NS5B聚合酶摻入RNA時，其作為RNA鏈終止子。

研究應(yīng)用^[7][8]

1.用于雷迪帕韋-索非布韋治療丙型肝炎病毒/人類免疫缺陷病毒共感染者肝纖維化的療效及安全性研究

雷迪帕韋(LDV)-索非布韋(SOF)治療丙型肝炎病毒(HCV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)共感染者肝纖維化的療效及安全性。方法選取2014年3月至2015年6月西安市第八醫(yī)院收治的HCV/HIV共感染者60例,根據(jù)患者是否有肝纖維化分為肝纖維化組(30例)和無肝纖維化組(30例)。肝纖維化組和無肝纖維化組患者均采用LDV/SOF固定劑量400 mg/d和常規(guī)抗HIV治療方案分別治療24周和12周。

比較兩組患者抗HCV治療結(jié)束后病毒學(xué)應(yīng)答(EOT)、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答12(SVR12)、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答24(SVR24)、不良反應(yīng)以及生命健康評估(SF-12)情況。結(jié)果隨訪期間,失訪8例,失訪率為13.3%。無肝纖維化組和肝纖維化組患者治療結(jié)束后EOT、SVR12、SVR24病毒學(xué)應(yīng)答率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。兩組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為100%;兩組患者常見不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

隨訪12周和24周,兩組患者軀體健康評分和心理健康評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療結(jié)束時患者SF-12評估身體健康評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.125、P=0.028)。結(jié)論LDV/SOF用于治療HCV/HIV共感染者SVR較高。雖然治療后不良反應(yīng)發(fā)生率較高,但可通過對癥治療緩解。

2.用于雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的臨床分析

方法選取100例丙肝肝硬化患者作為研究對象,按疾病嚴(yán)重程度分為肝硬化失代償期組(53例)和肝硬化代償期組(47例)。兩組患者均給予雷迪帕韋-索菲布韋進(jìn)行治療,對患者血清中丙肝病毒(HCV-RNA)水平進(jìn)行定量分析,同時對患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況進(jìn)行檢測,對肝纖維化標(biāo)志物水平進(jìn)行分析,并對患者不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計比較。

結(jié)果兩組患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率及病毒學(xué)應(yīng)答情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L;肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。

治療后,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L;肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L;治療后兩組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量均低于治療前,且肝硬化失代償期組低于肝硬化代償期組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝硬化代償期組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%,肝硬化失代償期組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論通過為丙肝肝硬化患者提供雷迪帕韋-索菲布韋進(jìn)行治療,可提高該病的臨床治療效果,減少不良反應(yīng)的出現(xiàn),其臨床價值值得肯定。

參考文獻(xiàn)

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[7] 雷迪帕韋-索非布韋治療丙型肝炎病毒/人類免疫缺陷病毒共感染者肝纖維化的療效及安全性[J].卜嵐,白軒.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版).2018(05)

[8] 雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的臨床分析[J].李洪軍.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2017(01)