簡介

Fmoc-L-苯丙氨酸外觀呈白色結(jié)晶粉末，主要被用于合成新型甜味劑及某些手性藥物中間體的原料以及臨床藥物以及化工原料的中間體。

制備

圖2 Fmoc-L-苯丙氨酸的合成步驟

在0°C HCTU (0.64 g, 0.0015, 1.2等)、胺反應(yīng)物(0.51 g, 0.0013 mol, 1等)和DIEA (0.66 mL, 0.0039 mol, 3等)的二氯甲烷 (15 mL)溶液中加入fmoc - l- valoh (0.44 g, 0.0013 mol, 1等)。將反應(yīng)混合物加熱至室溫，攪拌12小時。用DCM (30 mL)稀釋反應(yīng)混合物，用NaHCO3水(2 × 20 mL)洗滌。在無水的Na2SO4干燥有機層，然后真空濃縮。閃光柱層析純化。在室溫下，將二肽反應(yīng)物（500 mg，0.8 mmol，1當(dāng)量）加入甲醇（22 mL）鈀/碳（100 mg，10 mol%）溶液中。在氫氣（氣球）氣氛中攪拌反應(yīng)1小時，過濾硅藻土。用甲醇多次洗滌硅藻土，合并濾液在真空中濃縮。向含有游離胺的聚合物中加入CH2Cl2 (1.5 mL)和DMF (0.5 mL)中的Fmoc-AA1-OH或AA2-AA1-OH二肽(1.2等量)和HCTU(1.2等量)溶液，加入DIEA(3等量)，攪拌反應(yīng)3小時。將反應(yīng)混合物濃縮至1 mL，加入乙醚(10 mL)。離心懸浮液，潷出上清液以提供含有支撐的三肽作為沉淀。將沉淀溶于DMF (0.5 mL)中，再用乙醚(10 mL × 3)沉淀。在真空中干燥沉淀，重復(fù)上述的去保護(hù)/偶聯(lián)步驟(單個氨基酸)，得到游離胺附著在載體上的肽。在THF中使用LiOH·H2O(4等量)將肽從載體中分離1小時。將上清液中的肽以鹽的形式存在，而將載體反應(yīng)物作為沉淀回收。用稀鹽酸酸化多肽的鋰鹽，將水溶液凍干。將N, N-二異丙基碳二亞胺(31.2 μL, 0.2 mmol, 3等量)和DMAP (2.4 mg, 0.02 mmol, 0.3等量)加入DMF (0.5 mL)的載體溶液(50 mg, 0.067 mmol, 1等量)和Fmoc-AAOH(1.2等量)中。在室溫下攪拌反應(yīng)6小時。與乙醚沉淀，然后離心得到目標(biāo)產(chǎn)物Fmoc-L-苯丙氨酸。

圖3 Fmoc-L-苯丙氨酸的合成步驟

將Fmoc-AA1-OH或AA2-AA1-OH二肽（1.2當(dāng)量）和HCTU（1.2當(dāng)量）在CH2Cl2（1.5 mL）和DMF（0.5 mL）中的溶液添加到含有游離胺的聚合物中，將DIEA（3當(dāng)量）添加到混合物中，并允許反應(yīng)攪拌3小時。將反應(yīng)混合物濃縮到1 mL，并向其中添加乙醚（10 mL）。將懸浮液離心，傾析上清液以提供含有三肽的載體作為沉淀物。將沉淀物溶解在DMF（0.5 mL）中，并用乙醚（10 mL×3）重新沉淀。在真空中干燥沉淀物，并如上所述重復(fù)脫保護(hù)/偶聯(lián)步驟（使用單個氨基酸），以獲得游離胺附著在載體上的肽。最后，在四氫呋喃中使用LiOH·H2O（4當(dāng)量）將肽從載體上裂解1小時。上清液中含有鹽形式的肽，而載體2a作為沉淀物回收。肽的鋰鹽用稀鹽酸酸化，水溶液凍干。粗肽，通過半制備RP-HPLC純化，最后得到目標(biāo)化合物Fmoc-L-苯丙氨酸。

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

Fmoc-L-苯丙氨酸對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng)，若無政府許可，勿將Fmoc-L-苯丙氨酸排入周圍環(huán)境。

存儲方法

Fmoc-L-苯丙氨酸必須存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲存的地方必須遠(yuǎn)離非穩(wěn)定劑。

運輸方式

Fmoc-L-苯丙氨酸可以用專用的運輸車，比如防靜電，防震動的車。

參考文獻(xiàn)

[1] Y. Huang, S. Hu, Y. Hou, Antioxidant pentapeptide with vascular endothelial cell protection function and its application in the preparation of antioxidant or antioxidant functional food or vascular endothelial cell protection drugs, South China University of Technology, Peop. Rep. China . 2022, p. 10pp.