簡介

4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮是一類重要的醫(yī)藥中間體，可用于含有梭酸官能團(tuán)的藥物的結(jié)構(gòu)修飾，以得到一種新的、更為有效的酯類藥物。該類藥物可作為前藥，增強(qiáng)藥物的口服吸收效果，經(jīng)口服給藥進(jìn)入人體后，易被消化系統(tǒng)收，并緩慢穩(wěn)定地釋放出原藥而發(fā)揮療效，提高了血液中的藥物濃度，從而較大程度地提高藥效，延長藥物的作用周期，減少了用藥量，降低了藥物的毒副作用。由于以上特性，4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮作為藥物酯化劑廣泛用于多種藥物的開發(fā)，包括抗生素類、抗高血壓類、消炎鎮(zhèn)痛類及其它類有療效的藥物[1]。

4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮常常作為藥物合成的酯化劑。因此，了解4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮鹵化物的制備及其在藥物合成方面的應(yīng)用，對于我們選擇 4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成及開發(fā)研究具有重要的指導(dǎo)意義。

制備

圖1 4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的制備路線

將50g 3-羥基-2-丁酮在氮?dú)鈿夥障录訜嶂?5℃，攪拌1小時(shí)。冷卻至室溫后，加入75mL二氯甲烷和53.9g吡啶。在不使反應(yīng)溶液超過10℃的情況下，滴加三光氣/二氯甲烷溶液（67.5g/125mL），并在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，用1N鹽酸400mL驟冷，隨后用200mL 1N鹽酸洗滌，再用200mL純水洗滌。將含有所獲得的4，5-二甲基-5-氯-1，3-二氧戊環(huán)-2-酮的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后過濾并用蒸發(fā)器減壓濃縮。將濃縮溶液在160oC下加熱并攪拌3小時(shí)，除去HCl并冷卻至室溫，并通過加入200mL己烷重結(jié)晶，得到4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮68.4g（產(chǎn)率80%，GC純度97%）。合成路線如圖1所示。

用途

4，5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于許多藥物的修飾以合成具有光學(xué)活性的手性藥物，從而較大程度地提高藥效降低藥物副作用。如作為合成心血管藥物奧美沙坦、青霉素類藥物、侖氨西林、氟喹諾酮類、抗菌藥普盧利沙星等藥物的中間體[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]胡來月,馮乙巳,朱玉川.4,5-二甲基-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成[J].精細(xì)化工,2008(06):600-602.

[2] Yamauchi, Akiyoshi; et al. Process for producing 4,5-dialkyl-4,5-difluoro-1,3-dioxolan-2-one. World Intellectual Property Organization, WO2010128634 A1 2010-11-11.