依澤替米貝于2002年被FDA 批準(zhǔn)作為高膽固醇血癥患者的飲食輔助藥物，用于降低膽固醇水平。但是，與他汀類藥物治療不同，依澤替米貝缺乏確鑿的臨床結(jié)果數(shù)據(jù)，導(dǎo)致很多人質(zhì)疑它的用處。事實(shí)上，2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)的膽固醇治療指南明確指出他汀類藥物應(yīng)作為預(yù)防原發(fā)性和繼發(fā)心血管事件的一線治療。 

作用機(jī)制

依澤替米貝是一種降脂藥，可抑制腸道膽固醇和相關(guān)的植物甾醇吸收。這種藥物的發(fā)現(xiàn)和研究始于20世紀(jì)90年代早期，在大鼠中靜脈注射放射性標(biāo)記化合物，導(dǎo)致藥物隨后在腸絨毛腸細(xì)胞內(nèi)定位，從而研究了依澤替米貝對(duì)腸道膽固醇吸收的影響。依澤替米貝被用作飲食的輔助療法，以降低原發(fā)性高脂血癥，混合性高脂血癥，純合家族性高膽固醇血癥（HoFH）和純合谷甾醇血癥（植物甾醇血癥）的膽固醇水平。

與其他類別的降膽固醇化合物不同他汀類和膽汁酸螯合劑，依澤替米貝具有獨(dú)特的作用機(jī)制，涉及甾醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Niemann-Pick C1-Like 1（NPC1L1），是種不影響脂溶性營(yíng)養(yǎng)素如脂溶性維生素吸收的藥物，甘油三酯或膽汁酸。在遺傳上NPC1L1缺陷的小鼠中，觀察到腸膽固醇吸收減少70％，并且小鼠對(duì)依澤替米貝治療不敏感?；谶@些發(fā)現(xiàn)，表明NPC1L1通過依澤替米貝敏感途徑在促進(jìn)腸道膽固醇攝取中起重要作用。通過干擾腸道對(duì)膽固醇和植物甾醇的攝取，依澤替米貝減少了腸道膽固醇向肝臟的輸送。

毒性

大鼠的口服LD50和腹膜內(nèi)LD50> 2000mg / kg [MSDS]。小鼠和狗的估計(jì)口服LD50值分別> 5000mg / kg和> 3000mg / kg 。在一名患有純合子谷甾醇血癥的女性患者的臨床研究中發(fā)生了一例意外過量，該患者接受120mg /天，持續(xù)28天，沒有報(bào)告的臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件。如果服用過量，建議采取對(duì)癥治療。