目前占據(jù)市場主流的是OTC減肥藥“奧利司他”，是一種局部作用的胃腸脂肪酶抑制劑，可減少食物脂肪的吸收，從而使體重減輕。脂肪是高熱量食物，控制脂肪 攝入是重要的減肥手段。食物中的脂肪到了腸道，必須消化成小分子才能被吸收。如果抑制了這個過程，那么脂肪也就不會被吸收了。脂肪酶抑制劑就是這樣一類物 質(zhì)，可以通過抑制脂肪消化來幫助減肥。

因肥胖致病死亡人數(shù)比例猛增
肥胖癥既是一種獨立的疾病, 又是2型糖尿病、心血管病、高血壓、中風(fēng)和多種癌癥的危險因素, 被WHO列為導(dǎo)致疾病發(fā)生的十大危險因素之一。全球所有地區(qū)、所有年齡組、無論男女, 肥胖癥以每5年翻一番的驚人速度增長, 每年至少260萬人死于超重或肥胖, 成為僅次于吸煙之后的第二個可預(yù)防的致死危險因素, 與艾滋病、吸毒、酗酒并列為世界性四大醫(yī)學(xué)社會問題。因此, 各國加緊研發(fā)新型減肥藥物來治療肥胖已成為必然趨勢。

藥理作用及安全性
奧利司他(Orlistat)商品名為賽尼可(Xenical), 是瑞士Hoffmann-LaRoche公司研發(fā), 于1998年在新西蘭首次上市,次年在美國上市。迄今為止的研究表明, 奧利司他是一種非全身作用的、具有良好耐受性和有效性的新型減肥藥物。不用食欲抑制劑而治療肥胖, 為肥胖癥的藥物治療開辟了新途徑。


圖1為上海羅氏制藥生產(chǎn)的奧利司他膠囊【商品名賽尼可】

奧利司他是一種強效和長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑。脂肪酶可以使食物中的脂肪水解變成可吸收的游離脂肪酸、甘油三酯。奧利司他通過抑制脂肪酶而直接阻斷 人體對食物中脂肪的吸收。當人體攝入的熱量小于消耗的熱量，體內(nèi)脂肪自然減少，從而達到減重的目的。它是相對安全的減肥，有效成分不進入血液循環(huán)，不作用 于中樞神經(jīng)，副作用較少，不會出現(xiàn)頭暈、心慌、失眠、口干等情況。
從1999年到2009年8月間，已經(jīng)有4000萬人使用過奧利司他,共發(fā)生嚴 重肝損害13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。也就是說，奧利司他的安全系數(shù)，是建立在4000萬例的基礎(chǔ)上，如此估算，風(fēng)險系數(shù)為 0.0033/萬，“這完全是一個風(fēng)險非常低的數(shù)字。” 衛(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家、原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心專家認為，任何藥都有兩面性，有治療疾病的效果，也就有引起不良反應(yīng)的可能。凡藥 都會有不良反應(yīng)，而這個系數(shù)已經(jīng)是很低了,奧利司作為非處方藥用于自我藥療時是非常安全的。
美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 于2010年5月警告其存在可能引起嚴重肝損害的風(fēng)險。2012 年國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于修訂奧利司他片/膠囊非處方藥說明書的通知》 (國食藥監(jiān)注 [2012] 109 號), 警示人們合理使用該藥物。盡管存在諸多安全隱患, 作為目前全球唯一的OTC減肥藥, 奧利司他仍有巨大的市場潛力和發(fā)展前景。奧利司他1998年由瑞士霍夫曼羅氏公司開發(fā)上市, 其專利已于2004年6月到期, 國內(nèi)部分廠家現(xiàn)已將其開發(fā)上市, 奧利司他在我國主要以膠囊和片劑兩種劑型銷售使用。

藥動學(xué)
在體重正常和肥胖志愿者中的研究表 明，奧利司他基本上不被機體吸收，血漿中藥物濃度很低，單劑量(劑量800 mg)口服后，8h內(nèi)奧利司他的血漿濃度<5 ng/ml。通常治療劑量下機體對奧利司他的全身吸收很少，短期治療無蓄積。在體外實驗中，奧利司他與血漿蛋白的結(jié)合率高達 99%以上(脂蛋白、白蛋白為主要的結(jié)合蛋白)，奧利司他很少與紅細胞結(jié)合。在肥胖患者中進行的研究顯示，極少被吸收的奧利司他在血漿中有2 種主要的代謝產(chǎn)物，M1(4環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個N-甲?；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3對脂肪酶的抑制極弱。
未被吸收的奧利司他主要通過糞便排出體外，約占所服用劑量的 97%，其中83%是原形藥物，奧利司他及其代謝物的累積腎排泄量低于2%，藥物徹底排泄(糞便和尿液)需要 3～5 d。M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。

適應(yīng)證
奧 利司他適用于體重指數(shù)>30 kg/m2，或>27kg/m2 同時存在其他危險因素如糖尿病、高血壓或高脂血癥的肥胖超體重患者。而體重可通過節(jié)食、運動以及行為矯正而減輕者不屬使用該藥的指征。該藥具有長期體重控 制(減輕、維持體重和預(yù)防反彈)的療效。服用該藥可以降低與肥胖相關(guān)的危險因素及其并發(fā)病的發(fā)病率，包括高膽固醇血癥、2型糖尿病、糖耐量低減、高胰島素 血癥、高血壓，并可減少臟器中的脂肪含量。

藥物相互作用
與二甲雙胍并用可致二甲雙胍相關(guān)性乳酸血癥、心血管功能衰竭和急性腎衰竭；與抗高血壓藥物(依那普利、氯沙坦、氨氯地平)合用，可因藥物相互作用而導(dǎo)致高血壓控制失敗。為了保證用藥安全，對糖尿病和高血壓患者，應(yīng)避免上述藥物與奧利司他合用。

用法與用量
口服：每次 120mg，于進餐時或餐后1小時服用，用藥初期可每日1次，漸增至每日3次。如服用后脂肪性便較嚴重，可減少食物中的脂肪成分或減少用藥次數(shù)。老年人及肝腎功能不全者，不需調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)
主 要引起胃腸道不良反應(yīng)，如油性斑點、牙齒牙齦不適、腹痛、腹部不適、胃腸脹氣、胃腸排氣增多、大便緊急感、脂肪(油)性大便、脂性瀉、大便次數(shù)增多和大便 失禁等，一般在治療早期(前 3個月)出現(xiàn)。其他少見的不良反應(yīng)有流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染及對本品的過敏癥狀如瘙癢、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等。

注意事項
患慢性吸收不良綜合征、膽汁淤積癥及對本品中成分過敏者禁用。哺乳期婦女不應(yīng)服用本品。18歲以下兒童的安全性和療效尚待研究。為保證有足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，可 以考慮補充復(fù)合維生素，但應(yīng)在服本品后至少2h或睡前服用。當本品與脂肪含量很高的某一餐同服時，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性會增加。在 Ⅱ型糖尿病患者中，本品導(dǎo)致體重減輕的同時常伴隨血糖的改善，從而可減少口服降糖藥的劑量。本品與環(huán)孢菌素合用時可使后者血漿濃度降低。