聯(lián)苯雙酯是由我國化學工作者張鳴良等(藥學學報第12期914頁,1981)合成,翟世康等進行藥理篩選,發(fā)現(xiàn)聯(lián)苯雙酯具有明顯降轉氨酶作用,其活性與五味酯甲相同。從而發(fā)現(xiàn)了一種由我國首創(chuàng)的治療肝炎的新藥。
相關研究
近年來,劉耕陶等(藥學學報第9期720頁,1983)對聯(lián)苯雙酯藥理研究表明,其作用特點除了使血清谷丙轉氨酶(SGPT)降至正常的有效率高,并對其它肝功能障礙指標也有明顯改善,更值得注意的是它還能增強肝臟對毒物的解毒能力,而本身毒性甚小,無致畸、致突變作用,還能抑制某些化學致癌劑的致突變作用,對肝炎轉化為肝癌或化學致癌物誘發(fā)的腫瘤過程可能有阻斷作用。因此,為大規(guī)模生產(chǎn)尋找一條簡單的、合理的工藝路線乃是十分重要的。
作用
聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉氨酶升高的常用藥物。以往認為它具有保護肝細胞,增加肝臟的解毒功能的藥理作用。尤其是其降酶作用,效果明顯,且毒性低,副作用小。
合成方法
一種以沒食子酸為起始原料,經(jīng)甲酯化、單甲醚化、環(huán)合、溴化、烏爾門反應(Ullmann Reaction)制得聯(lián)苯雙酯(4,4′一二甲氧基-5,6,5′,6′一二次甲二氧基-2,2′一二甲氧羰基聯(lián)苯)的合成方法,其特征是所得單甲醚(3,4一二羥基-5-甲氧基苯甲酸甲酯),用氯代甲烷類作溶劑,用單質溴作溴化劑,在一定溫度下,溴化得一新的單一化合物2-溴-3,4一二羥基-5-甲氧基苯甲酸甲酯,再進行環(huán)合反應和烏爾門反應而制得聯(lián)苯雙酯。