鹽酸小檗堿是中藥黃連中的主要有效物質(zhì)，也被稱(chēng)為黃連素。小檗堿以鹽酸鹽的形式存在于黃連中，含量高達(dá) 10 %，其為一種異喹啉生物堿。以往鹽酸小檗堿在臨床中主要應(yīng)用于腸道感染及菌痢等疾病，隨著對(duì)其研究的深入發(fā)展，發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿在其他消化系統(tǒng)疾病治療方面也有一定的臨床意義。

1 鹽酸小檗堿的抗菌作用

鹽酸小檗堿在臨床上通常以口服的方式用于治療輕度的腸道感染疾病，鹽酸小檗堿的氯化物能夠有效抑制金黃色葡萄球菌，及糞腸球菌。鹽酸小檗堿對(duì)痢疾志賀菌、沙門(mén)菌等的也有較強(qiáng)的抑制作用，可用于細(xì)菌性痢疾的治療。幽門(mén)螺桿菌(HP)感染是消化性潰瘍發(fā)生的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸小檗堿能夠抑制 HP 增殖，同時(shí)使 HP 感染對(duì)細(xì)胞的毒性作用減少。也有研究表明，其通過(guò)抑制 HP 的生長(zhǎng)與呼吸，使葡萄糖及其代謝中間產(chǎn)物丙酮酸的氧化脫羧過(guò)程得到抑制，使菌毛數(shù)量減少，使細(xì)菌在細(xì)胞上的附著能力下降，從而殺滅細(xì)菌。

2 鹽酸小檗堿與潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種反復(fù)發(fā)作的發(fā)病機(jī)制不明的慢性非特異性炎性腸病。有文章表明鹽酸小檗堿能夠增加對(duì)腸道有益的菌屬，如 Blautia 和 allobaculum 等，這些菌屬具有生產(chǎn)短鏈脂肪酸 (SCFA)的功能，而 SCFA 能夠調(diào)節(jié)腸道 pH 值、抗炎、調(diào)節(jié)人體代謝與免疫。也有研究表示鹽酸小檗堿本身具有較強(qiáng)的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，能夠減輕腸道黏膜損傷，如非甾體消炎藥和慢性應(yīng)激引起的粘膜損害，還可以減少機(jī)體炎性遞質(zhì)的表達(dá)。因此鹽酸小檗堿能夠調(diào)節(jié)菌群平衡，減輕粘膜損傷，從而達(dá)到治療 UC 的作用。

3 鹽酸小檗堿與非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積為主要特點(diǎn)的臨床病理性綜合征。有研究表明 NAFLD 發(fā)生機(jī)制雖不明確，但主要與胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎性失衡、脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)。丁靜等人通過(guò)大鼠造模實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，鹽酸小檗堿能夠顯著緩解肝組織脂肪變，減輕氧化應(yīng)激水平，減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，降低 NAS 積分，降低 ALT、AST、TC 及 LDL-C水平，降低肝組織 TNF-α、IL-6、IL-1β 水平，增加大鼠肝組織Nrf2 mRNA 表達(dá)，增加大鼠肝組織核內(nèi) Nrf2 表達(dá)。證實(shí)鹽酸小檗堿能夠緩解 NAFLD，減輕炎癥狀態(tài)，可能與增高 Nrf2 核內(nèi)表達(dá)，降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)，為臨證防治 NAFLD 提供了依據(jù)。 

4 鹽酸小檗堿與膽囊炎

慢性膽囊炎是一種慢性炎癥反應(yīng)性疾病，多因慢性細(xì)菌感染、化學(xué)性損害、結(jié)石刺激、急性膽囊炎反復(fù)發(fā)作所致。小檗堿是黃連中主要有效成分，除了眾所周知的抗菌作用外，小檗堿還有抗血小板聚集作用，可改善膽囊黏膜的血供。以往研究發(fā)現(xiàn)，慢性膽囊炎患者血清中的 TNF-α 水平明顯高于健康志愿者，而通過(guò)抗炎治療后可顯著降低 TNF-α 水平。而 LEP 能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，可激活 NF-κB 途徑來(lái)參與炎癥反應(yīng)。湯俊等人的研究顯示鹽酸小檗堿片聯(lián)合茴三硫片治療老年患者慢性膽囊炎可改善臨床癥狀，降低 TNF-α和 LEP 水平。其應(yīng)用于治療慢性膽囊炎有臨床意義。

從古代中醫(yī)到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，鹽酸小檗堿的應(yīng)用歷史悠久，功效優(yōu)異。近年來(lái)有關(guān)鹽酸小檗堿的研究逐漸豐富，鹽酸小檗堿在臨床上也出現(xiàn)了豐富的劑型和應(yīng)用方法，尤其在消化系統(tǒng)病方面鹽酸小檗堿應(yīng)用較廣泛，值得大家對(duì)其進(jìn)行深入的探討。