背景技術
乙酰氧肟酸(Acetohydroxamicacid)，又稱醋羥胺酸，廣泛應用于醫(yī)藥、畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)保、冶金等方面。在飼料行業(yè)作為瘤胃微生物脲酶抑制劑，用于反芻動物飼料添加劑；在醫(yī)藥上為脲酶競爭性抑制劑，商品名稱為菌石通；在冶金行業(yè)作為螯合劑、萃取劑，用于金屬離子的提取和鑒定等。
目前，乙酰氧肟酸的合成方法多為化學合成，蘇蘭輝、江向陽在“乙酰氧肟酸合成工藝研究探討”(中國飼料)中采用乙酸乙酯和鹽酸羥胺在以甲醇為溶劑的體系中反應制備乙酰氧肟酸，利用鹽酸羥胺在堿性條件下分解出游離羥胺的特點，將鹽酸羥胺和乙酸乙酯在堿性溶劑體系中合成乙酰氧肟酸，所得收率為80％左右。其主要反應過程如下：
CH3COOC2H5+NH2OH→CH3CONHOH+C2H5OH
中國專利申請?zhí)枺?01010514343.1，申請日：2010年10月21日，發(fā)明名稱為“乙酰氧肟酸制備工藝”采用了新的合成方法，首先將鹽酸羥胺溶于水，然后加入液堿中和鹽酸，羥胺中的鹽酸使羥胺游離出來，接著加入乙酰胺和催化劑4-二甲胺吡啶，即可發(fā)生合成反應，得到乙酰氧肟酸水溶液，將該水溶液經(jīng)濃縮真空至干，可得到質(zhì)量百分含量80％以上的乙酰氧肟酸晶體。
中國專利申請?zhí)枺?2114593.8，申請日：2002年5月24日，發(fā)明名稱為“乙酰氧肟酸的制備工藝”將鹽酸羥胺與乙酸甲酯混合置于燒瓶中，然后加入固體堿為催化劑以中和鹽酸羥胺所帶入的鹽酸，再向燒瓶中加入與乙酸甲酯相同體積的醇作為溶劑，可發(fā)生合成反應得到乙酰氧肟酸，并可達到80％的純度，也可以復配為5％適合飼料使用的產(chǎn)品。
以上生產(chǎn)工藝中對于原料的采集、生產(chǎn)過程中對溫度的控制，均已達到控制成本和安全性要求，但是收率和純度問題仍然沒有顯著提高，并沒有對收率和純度等核心問題的解決提出有效的解決方案。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種乙酰氧肟酸的合成方法。
所述乙酰氧肟酸的合成方法，以硫酸羥胺和乙酸乙酯為原料，以乙醇鈉和乙醇的混合物溶液為催化劑，合成乙酰氧肟酸；
具體地說，所述乙酰氧肟酸的合成方法包括，
在反應器中加入硫酸羥胺，室溫滴加催化劑，攪拌，滴加完畢，得有沉淀的混合溶液，繼續(xù)滴加乙酸乙酯，完畢，反應若干小時，反應溫度保持20℃～35℃，反應完畢，在繼續(xù)攪拌下，慢慢加入濃硫酸調(diào)節(jié)至終點pH＝6，抽濾、濃縮，得濃縮粘稠液，用混合溶劑結(jié)晶，烘干得到乙酰氧肟酸成品，如需純度較高的產(chǎn)品，則可繼續(xù)重結(jié)晶；
制備乙酰氧肟酸，首先經(jīng)中和反應制備出游離的羥胺，再將游離的羥胺與乙酸乙酯進行酰胺化反應，由于此反應是可逆反應，所以向反應溶液中加入堿生成乙酰氧肟酸的鈉鹽，以促使反應正向進行，最后加入鹽酸進行酸化，得到乙酰氧肟酸。
主要化學反應方程式如下：
羥胺的游離：(NH2OH)2·H2SO4+2CH3CH2ONa→2NH2OH+Na2SO4
酰胺化反應：
成鹽反應：CH3CONHOH+CH3CH2ONa→CH3CONHONa+CH3CH2OH
酸化反應：CH3CONHONa+H2SO4→CH3CONHOH+Na2SO4
所述催化劑為乙醇鈉的乙醇溶液；
所述催化劑乙醇鈉的乙醇溶液中乙醇為無水乙醇；
所述催化劑乙醇鈉的乙醇溶液中乙醇鈉質(zhì)量百分含量為5％～50％，優(yōu)選催化劑乙醇鈉的乙醇溶液中乙醇鈉質(zhì)量百分含量為10％～40％；
所述催化劑乙醇鈉的乙醇溶液來源為市售產(chǎn)品或使用常規(guī)方法自制；
所述催化劑乙醇鈉的乙醇的溶液滴加時間為10min～2h；
所述催化劑乙醇鈉的乙醇溶液中乙醇鈉與硫酸羥胺的摩爾比為1.5～10:1，優(yōu)選催化劑中乙醇鈉與硫酸羥胺的摩爾比為2～6:1，更優(yōu)選催化劑中乙醇鈉與硫酸羥胺的摩爾比為4.5:1；
所述乙酸乙酯與硫酸羥胺的摩爾比1.0～3.0:1，優(yōu)選乙酸乙酯與硫酸羥胺的摩爾比為1.1～2.5:1，更優(yōu)選乙酸乙酯與硫酸羥胺的摩爾比為2.2:1；
所述乙酸乙酯滴加時間為0.5-2h；
所述用于結(jié)晶的混合溶劑為氯仿和無水乙醇；
所述用于結(jié)晶的混溶劑中氯仿和無水乙醇體積比為1:1～10:1，優(yōu)選用于結(jié)晶的混合溶劑中氯仿和無水乙醇體積比為5:1～8:1；
所述用于結(jié)晶的混合溶劑與濃縮液的體積比4～20:1。
合成方法
以乙醇鈉與乙醇的混合物溶液為催化劑，以硫酸羥胺和乙酸乙酯為原料合成乙酰氧肟酸。
在反應器中加入硫酸羥胺16.4g(0.1mol)，室溫滴加20％乙醇鈉的乙醇溶液153.0g，其中乙醇鈉與硫酸羥胺摩爾比為4.5:1，攪拌，約1h滴加完畢，得有沉淀的混合溶液，繼續(xù)滴加20.3g(0.23mol)乙酸乙酯，約1h完畢，反應2小時，反應溫度保持25℃～30℃，反應完畢，在繼續(xù)攪拌下，慢慢加入濃硫酸調(diào)節(jié)至終點pH＝6，抽濾、濃縮，得濃縮液約10ml左右，用氯仿與乙醇混合溶劑100ml，體積比8:1結(jié)晶，得針狀晶體乙酰氧肟酸14.8g，收率98.6％，繼續(xù)使用氯仿與乙醇體積比5:1重結(jié)晶兩次，收率84.2％，純度99.0％。