背景及概述[1][2]
乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic Acid，AHA），羥肟酸的一種，是乙酰羥肟酸的異構體，為國外七十年代開發(fā)的用于尿結石及尿道感染的藥物。由于乙酰氧肟酸具有-CONHOH 功能團，在醫(yī)藥上，可與尿素酶的鎳原子螫合，使尿素酶失活，從而阻止尿素被分解，恢復尿液正常酸堿度，改善磷酸銨鎂和含碳酸鹽的磷灰石過飽和的生理環(huán)境，防止結石的形成及抑制其長大。又由于AHA 具有弱酸性，可使結石逐漸溶解、縮小甚至消失，并且AHA又有一定的抗菌活性，所以目前在臨床上已經(jīng)選用乙酰氧肟酸來治療難治性的分泌尿素酶細菌的尿路感染、感染性尿路結石、長期停留導尿管所引起的結石等疾病。
在農(nóng)業(yè)上，乙酰氧肟酸還可作為脲酶競爭性抑制劑，減緩尿素或降低蛋白質(zhì)分解為氨的速度，從而提高蛋白質(zhì)的利用率。
在冶金行業(yè)，作為很好的有機配位體，可應用于金屬礦物組分的提取和分析鑒定。乙酰氧肟酸的特殊結構，使它在各行業(yè)的應用十分廣泛。
在畜牧業(yè)上，AHA作為一種很好的脲酶競爭抑制劑，一般作為反芻動物飼料添加劑，是一種良好的瘤胃微生物脲酶抑制劑。AHA作為瘤胃微生物脲酶抑制劑，特異性強，能減慢尿素分解速度，提高微生物蛋白合成量，從而提高反芻動物的生產(chǎn)水平,同時節(jié)約蛋白質(zhì)飼料，提高蛋白質(zhì)的利用率。
AHA易溶于水、乙醇、甲醇或乙醚，廣泛的應用于醫(yī)藥、畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)保、冶金等各個行業(yè)。在醫(yī)學上乙酰氧肟酸常用來治療難治性的分泌尿素酶細菌的尿路感染、感染性尿路結石、長期停留導尿管所引起的結石等疾病。
藥性與應用[1]
尿路結石是由于尿素在尿素酶的作用下分解，引起尿氨、碳酸氫鹽和碳酸鹽含量升高，尿pH升高，使磷酸鎂、磷酸鈣處于過飽和狀態(tài)而形成結石。本品具有與尿素部分相似的化學結構，能競爭性地與尿素酶中的鎳原子形成螯合物，抑制尿素酶的活性，從而阻止尿素的分解，減少尿氨形成和降低尿液pH。本品還參與細菌核苷酸的代謝，能阻斷脫氧核糖核酸的生物合成，也具有一定抗菌和溶解結石的作用?？诜昭杆?。t1/2與劑量相關?？诜?5～60min達峰值，t1/25～10h。靜脈注射本品50mg/kg于24h內(nèi)有54%以藥物原形和17%經(jīng)生物轉化為乙酰胺從尿中排出。臨床用于防治感染性尿石癥和尿路感染。用后可使尿液轉清，尿量增多，排尿通暢，絕大部分病人尿氨和尿pH值下降，炎癥刺激癥狀減輕或消失。留置尿管、膀胱造瘺者，創(chuàng)口及尿道分泌物等炎癥表現(xiàn)消失，管道清潔，無堵塞現(xiàn)象。
口服： 0.25g，3次/d。
其他應用[1]
CN201910552018.5報道了乙酰氧肟酸對基礎狀態(tài)的大鼠離體胸主動脈環(huán)張力無明顯影響，但是乙酰氧肟酸能夠濃度依賴性的舒張 NE 預收縮的內(nèi)皮完整胸主動脈環(huán)，且其對去內(nèi)皮胸主動脈環(huán)也有舒張作用，但舒張作用明顯小于內(nèi)皮完整組，乙酰氧肟酸的舒張血管作用還和內(nèi)皮細胞釋放的 NO 有關，還和Kir 、KCa2+、內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流相關。乙酰氧肟酸組的舒張壓和收縮壓均有下降的趨勢，推測可能是由于舒張大鼠血管，減少外周血管阻力，從而引起血壓的降低；從血管的反應性實驗發(fā)現(xiàn)各組大鼠胸主動脈在PE 預收縮下Ach的舒張率都大于80%，血管內(nèi)皮沒有受到損傷；并且通過心臟和胸主動脈的組織切片HE染色發(fā)現(xiàn)，給藥組的血管組織無明顯變化，心臟組織學檢查較對照組相比，無明顯變化。乙酰氧肟酸能降低血壓，并且對血管和心臟組織無明顯影響。
不良反應[2]
少數(shù)患者可有輕度頭痛、胃腸道不適、惡心和皮膚瘙癢等，一般不需停藥即會自行消失。
注意事項[2]
少數(shù)人可有輕度頭痛、胃腸不適、惡心、皮膚瘙癢，會自行消失，一般不需停藥。
主要參考資料
[1] [中國發(fā)明] CN201910552018.5 乙酰氧肟酸在促進血管舒張作用方面的應用
[2] 新全實用藥物手冊