順鉑是腫瘤患兒家長耳中非常熟悉的一種化療藥物。不過，雖然它早在1845年就被意大利化學家佩綸(Michel Peyrone)合成，但一直沒有被發(fā)現(xiàn)有醫(yī)藥用途。

直到1965年，美國生物物理化學教授羅森伯格等人報道了順鉑對老鼠癌細胞的較強抑制作用，順鉑才開始在實驗中被用于抗癌研究。1978年，順鉑被美國食品藥品管理局（FDA）批準上市。

1995年，世界衛(wèi)生組織（WHO）對上百種治癌藥物進行排名，順鉑的綜合評價(療效、市場等)位居榜前，因其在癌癥中的廣泛使用，被稱為“抗癌藥里的青霉素”。

鉑類抗腫瘤藥物有哪些

目前國內(nèi)常用的鉑類抗腫瘤藥物共有五種，代順鉑，第二代卡鉑及奈達鉑，第三代奧沙利鉑及洛鉑。

在兒童腫瘤患者中，主要應用順鉑（Cisplatin，CDDP）和卡鉑（Carboplatin，CBDCA），用于腦瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、肝母細胞瘤和各種肉瘤等。

鉑類抗腫瘤藥物如何與癌細胞斗爭

鉑類抗癌藥物屬于細胞周期非特異性藥物，作用機制雷同，下面以順鉑為例進行講解。

第1步：潛入敵人內(nèi)部——進入細胞

順鉑進入細胞的方式是被動擴散和主動運輸兩種方式。順鉑的脂溶性較低，通過細胞表面的磷脂雙分子層的速度較慢，有一部分順鉑是以細胞表面的銅轉(zhuǎn)運蛋白Ctr1為載體通過主動運輸進入細胞的。

第2步：武裝上陣——水解活化

單純的順鉑活性較低，進入細胞后，細胞內(nèi)的水分子會進攻氯配位體，得到[Pt(NH3)2(H2O)Cl]和[Pt(NH3)2(H2O)2]。

該反應的反應速率取決于氯離子和順鉑的濃度，環(huán)境中氯離子濃度越大，反應速率越小。

細胞外液中的氯離子濃度約為100mmol/L，細胞內(nèi)約為50mmol/L，順鉑在細胞內(nèi)的水解速率會遠大于在細胞外，這在一定程度上也保證了順鉑的作用范圍基本上是在細胞內(nèi)。

第3步：正面迎敵——與靶DNA的結(jié)合

帶有極強離子吸附能力的DNA開始“勾搭”鉑離子，Pt與DNA結(jié)合生成Pt/DNA結(jié)合物，破壞DNA結(jié)構(gòu)阻止細胞的增殖。

DNA是雙螺旋結(jié)構(gòu)，四種堿基中均含有可以和Pt形成配位鍵的配位原子，其中7號位的氮活性最高，Pt對N1和N3也有一定的親和性。

第4步：動員蝦兵蟹將一起作戰(zhàn)——誘導細胞產(chǎn)生ROS（活性氧）觸發(fā)細胞死亡

順鉑進入細胞后可以攻擊抗氧化酶系統(tǒng)，引發(fā)活性氧自由基大量產(chǎn)生，這些失控的氧自由基進一步激活促炎癥因子和促凋亡因子；同時細胞內(nèi)級聯(lián)的氧化應激反應導致線粒體大量釋放細胞色素c和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣池開放，后者進一步促進了細胞色素c的釋放，從而形成正反饋，促使級聯(lián)反應進一步放大，最終引起細胞凋亡。