自 1978 年代鉑類抗腫瘤藥物順鉑在美國上市至今，鉑類新藥研究開發(fā)經(jīng)歷了近 40 年的發(fā)展歷程。

1844 年，化學家 Peyrone 成功合成了 cis-PtCl 2 (NH 3 ) 2 ，1965 年美國生物物理學教授 Rosenberg等發(fā)現(xiàn)化合物(NH 4 ) 2 PtCl 6 能夠抑制細菌分裂，隨后報告了順鉑具有潛在的抗癌活性，1978 年 12 月，美國FDA 批準順鉑用于治療睪丸癌，隨后美國國家癌癥研究院與百時美施貴寶公司合作拓展了順鉑的應用范圍，順鉑作為肺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤、胃癌等多種腫瘤的一線治療藥物在臨床上廣泛應用，目前仍然是生殖細胞腫瘤及非小細胞肺癌輔助治療、晚期膀胱癌和晚期頭頸部癌癥一線治療、與放療聯(lián)合治療局部晚期宮頸癌的首選藥物，《婦科惡性腫瘤腹腔熱灌注化療臨床應用專家共識》、《結直腸癌腹膜轉移診治中國專家意見》、《結直腸癌術中化療專家意見》等國內(nèi)共識均提及順鉑腹腔給藥的應用方法。順鉑的腎毒性、血液毒性、神經(jīng)毒性均較強。

順鉑的化學結構是簡單的平面四方形，以二價鉑為中心，兩個氨基為配體，同時連接兩個氯作為離去基團。順鉑的活性主要取決于氯離子的濃度，在血液或細胞外組織液中，生理性氯離子濃度約為 100mmol/L，其活性較低；在細胞內(nèi)氯離子濃度降低到幾個mmol/L，細胞內(nèi)含有的大量親核基團（如氧、氮、巰基等）均可取代順鉑中的氯離子而形成新的復合物，這些復合物可發(fā)生于氨基酸的側鏈、DNA 和 RNA 的嘌呤堿基的重要成分等。順鉑水化代謝過程中產(chǎn)生的大量氧自由基是引起腎損傷的重要原因之一，離去基團氯對產(chǎn)生的氧自由基有重要影響。

主要適應癥：

常與其他細胞毒性藥物聯(lián)合用于治療：

①睪丸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、膀胱癌、頭頸部癌、胃癌、肺癌

②軟組織腫瘤及骨肉瘤

③非霍奇金淋巴瘤

④增加腫瘤細胞對放療的敏感性，放療同時給藥可加強對肺癌、食管癌、頭頸部腫瘤的局部進展的控制

特殊人群使用

①肝功能不全：肝功能異常不需要進行特別的劑量調(diào)整；

②腎功能不全：根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量，具體見下表 ：

配置與使用

①高濃度氯離子使順鉑更穩(wěn)定，推薦用含氯（氯化鈉溶液或葡萄糖氯化鈉溶液）作為溶媒；

②當順鉑的劑量＞50mg/m2 時，需水化；

③滴注時間在 6h 以上時，需注意避光輸注；

④忌與含鋁器皿接觸；

⑤高濃度順鉑（＞0.5mg/ml）屬發(fā)皰劑，靜脈輸注過程中應嚴密注意，防止藥液外滲。