泰地羅新(Tildipirosin)是一種新型動(dòng)物專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,最早由英特威國際有限公司(Intervet International,BV)開發(fā),為泰樂菌素衍生物。泰地羅新為廣譜抗菌藥,對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌有效,尤其對引起豬、牛、羊等呼吸道疾病的病原菌具有較強(qiáng)的抗菌活性。豬、牛、羊的呼吸道疾病發(fā)病率高,可引起生長緩慢、飼料轉(zhuǎn)化率降低甚至死亡等,嚴(yán)重影響?zhàn)B殖場的經(jīng)濟(jì)效益。泰地羅新具備動(dòng)物專用、用量少、一次給藥全程治療、吸收迅速、超長的消除半衰期、生物利用度高、殘留低、使用安全等優(yōu)點(diǎn),特別適用于豬、牛、羊呼吸道疾病的預(yù)防性治療。
泰地羅新抗菌譜
泰地羅新對引起豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病的病原菌(如多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、豬副嗜血桿菌、溶血性曼海姆菌等)的抗菌活性是替米考星的2~32倍,對腸道大腸桿菌的抗菌活性優(yōu)于泰樂菌素和替米考星。對某些支原體菌株、螺旋體、布魯氏桿菌等也比較敏感。研究表明,泰地羅新對豬副嗜血桿菌、支氣管敗血波氏桿菌抑菌效果強(qiáng)于氟苯尼考,對胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌抑菌效果較弱。泰地羅新對某些細(xì)菌(如豬副嗜血桿菌和胸膜肺炎放線桿菌)是殺菌型的,而對某些細(xì)菌(如多殺性巴氏桿菌)以抑菌為主。對腸道細(xì)菌而言,隨著pH值的降低(從7.3降到6.7),泰地羅新的MIC升高,如泰地羅新對腸炎沙門氏菌和大腸桿菌可從2~8ug/mL增至64~256ug/mL。因此在進(jìn)行泰地羅新體內(nèi)抑菌試驗(yàn)時(shí),應(yīng)考慮體內(nèi)pH值變化的影響。此外,泰地羅新對多殺性巴氏桿菌典型菌株在血清中MIC為0.5ug/mL,比體外低0.25倍,可能與血清效應(yīng)有關(guān)。
奶牛的腸球菌-鏈球菌屬對泰地羅新高度耐藥。泰地羅新對攜帶突變基因的多殺性巴氏桿菌和溶血曼海姆氏菌不敏感。同樣,發(fā)生基因突變的牛支原體菌株對包括泰地羅新在內(nèi)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥。也發(fā)現(xiàn)某些豬副嗜血桿菌菌株對泰地羅新天然耐藥。牛支原體可以快速獲得對泰地羅新的耐藥性,但由于支原體的生長緩慢,體外藥敏試驗(yàn)可能耽誤治療,研究表明23S rRNA基因的結(jié)構(gòu)域Ⅱ(核苷酸748)和結(jié)構(gòu)域Ⅴ(核苷酸2059和2060)中的突變與對大環(huán)內(nèi)酯的耐藥性增加有關(guān)。因此,通過分子測試該突變可快速獲得牛支原體對大環(huán)內(nèi)脂類藥物的敏感性。
安全性研究
泰地羅新常規(guī)劑量(4~12mg/kg體重)給藥對豬血常規(guī)、生理生化指標(biāo)沒有任何影響,但5倍量注射可能引起心、肝、腎的損傷。林紅等的研究結(jié)果也表明臨床推薦劑量給藥是安全的,臨床上使用對牛也是安全的;無論靜注還是肌注,泰地羅新對犬是安全的;羔羊靜脈或皮下注射泰地羅新4mg/kg或6mg/kg體重是安全的,在治療后2~10d內(nèi)會(huì)引起注射部位輕度瘙癢、呼吸困難和咳嗽。
泰地羅新對引起呼吸道疾病的病原菌具有較強(qiáng)的抗菌活性,適用于豬、牛、羊呼吸道疾病的預(yù)防性治療。泰地羅新注射液一次給藥全程治療,生物利用度高、殘留低、使用安全,在獸醫(yī)生產(chǎn)中具有很廣闊的應(yīng)用前景。