概述^[1]

泰地羅新是國外公司英特威-先靈葆雅公司開發(fā)的最新動(dòng)物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素，為泰樂菌素的衍生物。泰地羅新是廣譜抗菌藥，對(duì)一些革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌均具有抗菌活性，對(duì)引起豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病的病原菌尤其敏感，如胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、副豬嗜血桿菌以及溶血性曼海姆菌、睡眠嗜組織菌等。泰地羅新與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物的作用機(jī)理相同，能與敏感菌的核蛋白體50s亞基結(jié)合，使肽鏈的合成和延長受阻，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

藥理作用^[2]

泰地羅新抗菌作用與泰樂菌素相似，對(duì)革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌均具有較強(qiáng)的抑菌作用，對(duì)致豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病的病原菌尤其敏感，如多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、副豬嗜血桿菌、溶血性曼海姆菌、睡眠嗜組織菌、支原體、螺旋體、布魯菌等，泰地羅新的抑菌作用機(jī)理與泰樂菌素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物相同，能與敏感菌的核蛋白體50S亞基相結(jié)合，抑制、阻止核蛋白肽鏈的合成和延長，進(jìn)而影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。但需注意的是，由于泰地羅新具有3個(gè)堿性氨基基團(tuán)，在不同的pH條件下，可形成不同帶電形式，電荷量是破壞細(xì)菌脂質(zhì)的溶解度和穿透革蘭陰性菌外膜關(guān)鍵因素，因此泰地羅新在體外抑菌活性受pH影響較大，在酸性條件下，氨基基團(tuán)質(zhì)子化，致使泰地羅新抑菌活性降低；在堿性條件下，具有較高的抑菌活性。泰地羅新體外抗菌活性，據(jù)報(bào)道與泰樂菌素和替米考星相比較，對(duì)多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌等革蘭陰性菌具有更好的抗菌作用。但是，對(duì)胸膜肺炎放線桿菌的抑菌作用不如泰樂菌素和替米考星。

制備^[3]

一種利用泰樂菌素堿生產(chǎn)泰地羅新的方法，其特征在于其工藝步驟為：

1）將泰樂菌素堿溶于有機(jī)溶劑，得到泰樂菌素溶液；

2）在上述泰樂菌素溶液中加入哌啶，充分?jǐn)嚢杈鶆虿⑸郎刂?0～70℃后采用流加法加入甲酸進(jìn)行反應(yīng)，得到產(chǎn)物A溶液；

3）在上述產(chǎn)物A溶液中加入純化水，在pH3～5、溫度30～50℃條件下進(jìn)行水解，之后靜置，液液分離，得到產(chǎn)物B的水溶液；

4）在產(chǎn)物B的水溶液中加入氫溴酸，在pH2～4、溫度60～80℃條件下進(jìn)行反應(yīng)，得到產(chǎn)物C溶液；

5）產(chǎn)物C溶液調(diào)節(jié)至pH9～10，靜置后固液分離，得到的濕固體產(chǎn)物C用純化水水洗、干燥，得到水分含量小于2%的固體產(chǎn)物C；

6）將固體產(chǎn)物C溶解于吡啶，依次加入三苯基磷和單質(zhì)碘進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間結(jié)束后再依次加入淬滅劑純化水、石油醚，充分?jǐn)嚢?，靜置后液液分離，得到含有產(chǎn)物D的有機(jī)溶液，真空干燥得到固體產(chǎn)物D；

7）將固體產(chǎn)物D溶解于哌啶，再加入三乙胺和甲酸進(jìn)行反應(yīng)，后真空干燥得到固體產(chǎn)物泰地羅新。

主要參考資料

[1] CN201510135181.3一種泰地羅新粗品的純化方法

[2] 一種新型大環(huán)內(nèi)酯類抗菌劑-泰地羅新

[3] CN201510135381.9一種利用泰樂菌素堿生產(chǎn)泰地羅新的方法