簡介

聚乙二醇單甲醚(m PEG) 在分子結(jié)構(gòu)上是對聚乙二醇的一端羥基進行甲基化修飾的產(chǎn)物。在藥物結(jié)構(gòu)修飾方面，m PEG有著得天獨厚的優(yōu)勢。首先，由于性質(zhì)與聚乙二醇( PEG) 極為相似，m PEG 繼承了 PEG 優(yōu)良的水溶性、穩(wěn)定性、生物相容性及低毒性[1]。

合成

圖1 聚乙二醇單甲醚的合成路線[2]。

方法一：將11乙二醇芐基甲基醚（6.07克，10毫摩爾）、鈀碳（5重量%，500毫克）和乙醇（100毫升）放入高壓釜中并密封。向高壓釜中加入氫氣（8 atm），并在100°C下攪拌反應(yīng)混合物24小時。讓高壓釜在室溫下冷卻并減壓打開。過濾掉鈀碳并蒸發(fā)溶劑。通過溶劑蒸發(fā)獲得粗產(chǎn)物聚乙二醇單甲醚。合成路線如圖1所示。

方法二：將反應(yīng)物（5mmol）、鈀碳（5wt%，200mg）和THF（5mL）加入高壓釜中。密封高壓釜。將氫氣（50大氣壓）引入高壓釜。在80°C下攪拌反應(yīng)混合物12小時。在室溫下冷卻高壓釜。將高壓釜減壓打開。過濾掉鈀碳。蒸發(fā)溶劑。合成路線如圖1所示。

圖2 聚乙二醇單甲醚的合成路線。

將四乙二醇（4.07 g，21 mmol）和干燥THF（100 mL）放入一頸燒瓶中。在0°C下加入少量NaH（1 g，23 mmol）。滴加4-甲基苯磺酸鹽（11.92克，22毫摩爾）于THF（30毫升）中1.5小時。將混合物回流24小時。除去溶劑并用水清洗。用二氯甲烷萃取。干燥有機溶液（MgSO4）并過濾。清除旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中的溶劑。通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物（EA/CH3OH＝4/1作為洗脫劑）聚乙二醇單甲醚。合成路線如圖2所示。

圖3 聚乙二醇單甲醚的合成路線。

向安瓿中加入環(huán)氧乙烷。用無水THF稀釋混合物。在室溫下攪拌溶液30分鐘。然后向溶液中加入化學(xué)計量量的二苯基甲基鉀（1.76mmol）。在40°C下聚合72小時。得到標(biāo)題化合物聚乙二醇單甲醚。合成路線如圖3所示。

作用

由于m PEG只有一個端羥基能夠參與反應(yīng)，因此其具備較高的反應(yīng)選擇性，可作為藥物結(jié)構(gòu)修飾中優(yōu)良的改性材料。工業(yè)級 m PEG 的雜質(zhì)含量高、相對分子質(zhì)量分布寬，尤其是其中的聚乙二醇( PEG) 含量過高，嚴(yán)重影響了 m PEG 在藥物改性方面的應(yīng)用，因此合成單一分布的m PEG 一直是科學(xué)研究及工業(yè)生產(chǎn)中的關(guān)注熱點[1]。

參考文獻

[1] 高正松,王保成,徐松泉,李歡.聚乙二醇單甲醚合成進展[J].山東化工,2020,49(23):77-81.

[2] Chatterjee, Saptarshi; Ramakrishnan, S. Understanding Self-Segregation of Immiscible Peripheral Segments in Pseudodendritic Hyperbranched Polydithioacetals: Formation of Improved Janus Structures. ACS Macro Letters (2014), 3(9), 953-957 | Language: English, Database: CAplus and MEDLINE.