性質(zhì)

甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物又稱(chēng)聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚，是一種有機(jī)化合物，別名：GPE消泡劑，常溫下為無(wú)色或黃色非揮發(fā)性油狀液體。相對(duì)密度1.095g/mL at 25℃，熔點(diǎn)60?50℃，沸點(diǎn)>200℃(lit.)，閃 點(diǎn)>230°F，折射率n20/D1.466，pH5.0?7.5(100g/LinH2O)，儲(chǔ)存條件2?8℃，溶于苯及其他芳烴溶劑，亦溶于乙醚、乙醇、丙酮、四氯化碳等溶劑。

背景技術(shù)

生物藥物包括從動(dòng)物、植物、微生物等生物體中制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類(lèi)似物。生物藥生產(chǎn)過(guò)程中很多工序都會(huì)產(chǎn)生氣泡，導(dǎo)致跑液等問(wèn)題，而不得不降低反應(yīng)罐裝量，或降低或中停攪拌，從而影響發(fā)酵效率和產(chǎn)能，為了解決類(lèi)似問(wèn)題，一般生物藥生產(chǎn)過(guò)程中將會(huì)加入消泡劑，可有效消除泡沫并可抑制泡沫產(chǎn)生。其中甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物是常用的小分子消泡劑，但因消泡劑具有一定的毒性，相關(guān)研究表明：LD50小鼠口服379.40mg/kg(bw)，蓄積毒性K值大于5.3，致突變?cè)囼?yàn)Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸變?cè)囼?yàn)，均無(wú)致突變作用。

生物藥原液生產(chǎn)過(guò)程后續(xù)將對(duì)甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物去除，并對(duì)原液中的殘留量進(jìn)行定量檢測(cè)，保證終產(chǎn)品質(zhì)量。

目前甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物的標(biāo)準(zhǔn)僅有《食品添加劑聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚》食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)中亦無(wú)聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚含量的檢測(cè)，具體見(jiàn)GB1886.298?2018。而甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物作為殘留物檢測(cè)的方法尚欠缺。

檢測(cè)方法

步驟一，準(zhǔn)備測(cè)試用的試劑，測(cè)試的試劑包括乙腈(色譜級(jí))、甲醇(色譜級(jí))，實(shí)驗(yàn)室用超純水(電導(dǎo)率符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求)，甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物標(biāo)準(zhǔn)品；

步驟二，標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制，取甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物聚醚加稀釋劑溶液配制成75.00μg/ml的溶液，經(jīng)0.22μm的水系濾膜過(guò)濾，待用；

步驟三，供試品溶液的配制，精密量取樣品0.25ml，于1ml量瓶中，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，10000r離心5min，取上清液經(jīng)0.22μm的水系濾膜過(guò)濾，待用；

步驟四，高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)試，其中測(cè)試條件為4.6×250mm的C?18反相色譜柱，流動(dòng)相：A為甲醇，B為實(shí)驗(yàn)室用超純水，梯度洗脫；流速：1.0ml/min；檢測(cè)器采用電噴霧檢測(cè)器，用甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物作為對(duì)照品，外標(biāo)法定量。 

選用乙腈溶解的生物藥原液為供試品溶液，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，使用4.6×250mm的C?18反相色譜柱；流動(dòng)相A為甲醇，B為實(shí)驗(yàn)室用超純水，梯度洗脫。

參考文獻(xiàn)

[1]斯坦德科創(chuàng)醫(yī)藥科技(青島)有限公司. 一種生物藥原液中聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚殘留的定量檢測(cè)方法:CN202410063462.1[P]. 2024-04-12.