N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸，英文名為N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-alanine，常溫常壓下為白色固體，屬于氨基酸類衍生物。N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸多用于多肽類藥物分子和生物活性分子的制備合成，也是蛋白質(zhì)等生物大分子的合成中間體，廣泛應(yīng)用于生物化學、食品、化妝品等精細化學品的生產(chǎn)。

合成方法

圖1 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸的合成路線

在室溫攪拌的情況下，向S-丙氨酸（1.0當量）在二氧六環(huán)和水的混合物（1 : 1，100毫升）中的懸浮液里加入2 N氫氧化鈉水溶液。將所得的反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至冰水浴中，冷卻至0℃，然后攪拌該混合物15分鐘。再向反應(yīng)混合物中加入(Boc)2O(1.1當量)的二氧六環(huán)溶液(10mL)，然后將所得的反應(yīng)混合物在0℃下繼續(xù)攪拌反應(yīng)45分鐘，移除冰浴反應(yīng)混合物的升到室溫，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)的完成。反應(yīng)結(jié)束后在減壓下濃縮反應(yīng)混合物，再用檸檬酸酸化水層（pH 2-3），用乙酸乙酯萃取該混合物三次，合并所有的有機層并用鹽水洗滌合并的有機層三次。分離出有機層并將其在Na2SO4上進行干燥，過濾除去干燥劑，所得的濾液在減壓下濃縮即可得到目標產(chǎn)物分子N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸。[1]

應(yīng)用

N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸屬于Boc-保護的氨基酸，多用于多肽等生物大分子的合成，其結(jié)構(gòu)中的Boc單元也可以在酸性條件下進行脫除。

圖2 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸的應(yīng)用

在攪拌的情況下，向N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸和三十六烷基十四烷基磷雙（三氟甲烷）磺酰亞胺）的混合物中加入三氟乙酸（2當量）。然后在130℃下將得到的反應(yīng)混合物（150rpm）攪拌反應(yīng)7分鐘，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到裝有3×10mL（CH2Cl2/水1:1）的分離漏斗中，搖動后讓各層分離，分離出有機層并將水層用二氯甲烷進行萃取，合并所有的有機層并用無水硫酸鈉干燥，過濾濃縮即可得到Boc基團脫除的目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Kondaparla, Srinivasarao et al RSC Advances, 6(107), 105676-105689; 2016

[2] Verschueren, Rik H. et al Organic & Biomolecular Chemistry, 19(26), 5782-5787; 2021