司美替尼（ARRY-142886 ; AZD6244）是一種可口服的、選擇性的、非競爭性的ATP活性的MEK1/2抑制劑，在RAF和RAS下游抑制MAP/ERK通路。MAP/ERK通路是腫瘤增長的重要調(diào)節(jié)機(jī)制，變異RAS、RAF也被公認(rèn)是致癌基因，惡性黑素瘤有50%BRAF變異，肺癌有~25%KRAS變異，但是抑制MEK卻相當(dāng)復(fù)雜。

可能的臨床適應(yīng)癥

1）治療神經(jīng)纖維瘤病患者的神經(jīng)纖維瘤。

2）BRAF激活突變：除甲狀腺癌外，在黑色素瘤（高達(dá)59％），結(jié)直腸癌（5-22％），漿液性卵巢癌（高達(dá)30％）、肺癌和其他幾種腫瘤類型中普遍存在。

3）GNAQ突變：Selumetinib也被證明可抑制GNAQ突變的葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞系的生長。此外，初步結(jié)果表明，selumetinib治療葡萄膜黑色素瘤患者可導(dǎo)致腫瘤縮小，這是持續(xù)抑制ERK 磷酸化的結(jié)果。

4）KRAS突變：出現(xiàn)在20％至30％的NSCLC非小細(xì)胞肺癌病例和約40％的結(jié)腸直腸癌中。

使用方法

建議劑量為每天2次(約每12小時(shí))口服25mg/㎡，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

空腹服用司美替尼(Selumetinib)。

每次服藥前2小時(shí)或每次服藥后1小時(shí)不要食用食物。

用水吞服整個(gè)司美替尼(Selumetinib)膠囊。

不要咀嚼，溶解或打開膠囊。

除非錯(cuò)過下一個(gè)預(yù)定的劑量，否則不要錯(cuò)過錯(cuò)過的司美替尼(Selumetinib)劑量，除非超過6小時(shí)。

如果在服用司美替尼(Selumetinib)后出現(xiàn)嘔吐，請不要再服用其他劑量，而應(yīng)繼續(xù)服用下一個(gè)預(yù)定的劑量。

副作用

司美替尼的副作用程度較輕，處于可以接受的范圍。常見的副作用包括皮膚毒性和胃腸道毒性，這一點(diǎn)兒童和成年人的反應(yīng)相同。研究人員沒有觀察到長期毒性或者累積性毒性，如口腔黏膜炎或甲溝炎等；也沒有觀察到眼科的毒性，對患兒身體和體重也沒有影響。