Venetoclax(ABT-199,維奈托克)是目前全球唯一獲批上市的Bcl-2選擇性抑制劑。Venetoclax通過(guò)引入吲哚基團(tuán)和氮雜吲哚基團(tuán),對(duì)Bcl-2具有亞納摩爾的親和力,對(duì)Bcl-xL和Bcl-W的親和力較弱,與Mcl-1的親和力很差,相較ABT-263可大大減少對(duì)血小板的損傷并誘導(dǎo)Bax/Bak依賴性細(xì)胞凋亡。
維奈克拉Venetoclax批準(zhǔn)適應(yīng)癥
目前,Venetoclax已先后獲FDA批準(zhǔn)用于17號(hào)染色體短臂缺失的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、小細(xì)胞淋巴瘤(SLL)及聯(lián)合阿扎胞苷、地西他濱或阿糖胞苷治療成人急性髓性白血?。ˋML)。
CLL方面,venetoclax已被批準(zhǔn):
(1)聯(lián)合MabThera/Rituxan(利妥昔單抗),治療既往接受過(guò)至少一種療法的CLL成人患者;
(2)聯(lián)合Gazyva/Gazyvaro(奧比妥珠單抗),一線治療CLL成人患者;
(3)作為單藥療法,治療存在17p刪除或TP53突變、不適合或接受一種B細(xì)胞受體通路抑制劑失敗的CLL成人患者。
ABT-199是一種口服、強(qiáng)效的BCL-2選擇性抑制劑,主要用于治療染色體17p缺失引起的慢性淋巴細(xì)胞性白血病。目前,ABT-199已在美國(guó)獲批治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(SLL)、急性骨髓性白血病(AML)等多種適應(yīng)癥,目前還沒(méi)有獲批用于MM的治療。