美托洛爾，英文名為Metoprolol，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。美托洛爾一種用于治療高血壓，心絞痛，肥厚型心肌病的藥物分子。此外，美托洛爾可作為有機(jī)合成，生物化學(xué)合成中間體，可用于藥物分子以及生物活性分子的衍生化。

溶解性

美托洛爾能溶解于強(qiáng)極性的有機(jī)溶劑例如N,N-二甲基甲酰胺等，但是在低極性和非極性的的有機(jī)溶劑中溶解性差。需要說明的是，美托洛爾在水中有一定的溶解度。

醫(yī)藥用途

美托洛爾，用于治療各型高血壓（可與利尿藥和血管擴(kuò)張劑合用）及心絞痛。靜脈注射對心律失常、特別是室上性心律失常也有效。此外，美托洛爾片是選擇性的β1受體阻斷劑，主要作用于β1受體，具有抑制心肌收縮率、減慢心率、降壓等作用。美托洛爾片的功效為緩解并治療心臟疾病，以及高血壓、甲亢等疾病引起的不適癥狀。

合成方法

圖1 美托洛爾的合成路線

將2-{[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]甲基}環(huán)氧乙烷（20克）和2-丙胺（8.34克）在DMF中混合，然后將該混合物在反應(yīng)容器中加熱至60℃，持續(xù)攪拌反應(yīng)混合物12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)容器冷卻到室溫，然后將去離子水（32.28毫升，50當(dāng)量）一次性加入該混合物中，重新密封燒瓶，再讓燒瓶在60℃下再反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（35℃/22.5）上除去溶劑和多余的胺即可得到目標(biāo)產(chǎn)品。[1]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖2 美托洛爾的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，加入美托洛爾，相應(yīng)的酸以及DMAP，最后加入N,N-二甲基甲酰胺作為反應(yīng)溶劑，所得的反應(yīng)混合物在80度下攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)體系中加入鹽水和乙酸乙酯，分離有機(jī)層并用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層，過濾除去干燥劑，濾液在真空下濃縮，所得的殘余物通過硅膠柱層析分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

儲存條件

美托洛爾化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，正常情況下不會分解，美托洛爾分子結(jié)構(gòu)含有堿性的氨基結(jié)構(gòu)可以和酸性的揮發(fā)物質(zhì)結(jié)合成鹽，因此美托洛爾需要避開酸性揮發(fā)物密封保存在室溫且干燥的環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1] Lizza, Joseph R. and Moura-Letts, Gustavo Synthesis, 49(6), 1231-1242; 2017

[2] Zhang, Lisha et al Analytical Letters, 50(3), 470-481; 2017