2，4，5-三氟苯乙酸是一種合成用于治療II型糖尿病的新藥sitagliptin的中間體，sitagliptin是Merck公司最新上市的首個DPP-IV抑制劑，其治療II型糖尿病的療效好、副作用小、安全性和耐受性好，具有廣闊的市場前景。

合成方法

美國專利US20040068141報道了以2，4，5-三氟溴苯和丙二酸二乙酯為原料，經(jīng)取代反應(yīng)、水解脫羧反應(yīng)得到2，4，5-三氟苯乙酸，但這個方法存在反應(yīng)條件苛刻的缺點(diǎn)，不 適合工業(yè)化生產(chǎn)。美國專利（US 20040077901)中報道了以2，4，5-三氟溴苯為原料，與金屬鎂制成格氏試劑后與烯丙基溴反應(yīng)，再氧化得到2，4，5-三氟苯乙酸，這個方法成本高、 雜質(zhì)難以控制不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

CN101823952A提供一種2，4，5-三氟苯乙酸的制備方法，其特征是以2，4，5-三氟芐鹵為原料，制成格氏試劑后與二氧化碳反應(yīng)得到2，4，5-三氟苯乙酸，

合成路線如下：包括以下步驟：

(1)將2，4，5-三氟芐鹵在有機(jī)溶劑中，在有引發(fā)劑或沒有引發(fā)劑的情況下，與金屬鎂反應(yīng)制成2，4，5-三氟芐基格氏試劑；2，4，5-三氟芐鹵包括2，4，5-三氟芐氯和2，4，5-三氟芐溴；反應(yīng)溫度控制在-50℃～120℃范圍；

(2)使用步驟(1)得到的2，4，5-三氟芐基格氏試劑與二氧化碳，在常壓或加壓條件下進(jìn)行反應(yīng)制成2，4，5-三氟苯乙酸鹽；加壓時，反應(yīng)的壓力在0.1MPa-50MPa范圍內(nèi)；反應(yīng)溫度控制在-50℃-150℃范圍；

(3)將步驟(2)中得到的2，4，5-三氟苯乙酸鹽進(jìn)行酸化反應(yīng)，得到2，4，5-三氟苯乙酸。