磷酸乙酸三甲酯，英文名為Trimethyl phosphonoacetate，常溫常壓下為為透明無色至淡黃色液體。磷酸乙酸三甲酯常被用作wittig試劑參與相應(yīng)的不飽和烯烴的合成，可作為有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可應(yīng)用于生物活性分子，農(nóng)藥分子以及殺菌劑的制備。

合成方法

圖1 磷酸乙酸三甲酯的合成路線

將36.6 g ( 30.4 m L , 330 mmol)亞磷酸二甲酯和91.0 g ( 660 mmol )K2CO3粉末混合，然后往反應(yīng)體系中慢慢地滴加35.8 g ( 29.0 m L , 330 mmol)氯乙酸甲酯，所得的反應(yīng)混合物在20~30度下劇烈攪拌18 h，反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)體系中加入50 mL水稀釋，回流加熱4 h，冷卻至室溫，用乙酸乙酯萃取，分離出的有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾并將濾液旋干即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子磷酸乙酸三甲酯。[1]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖2 磷酸乙酸三甲酯的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在攪拌的情況下，將雙(三甲基硅基)胺基鋰( 40 m L , 1.0 M THF溶液, 2.0 equiv)滴加到磷酸乙酸三甲酯( 4.48 g , 20 mmol , 1.0 equiv)在無水四氫呋喃( 50 m L )中的溶液中，在- 78℃氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加10 min。所得的反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，慢慢地滴加N-溴代丁二酰亞胺( 4.27 g , 24 mmol , 1.2 equiv)的四氫呋喃溶液(30 mL)，所得反應(yīng)混合物在室溫下反應(yīng)30 min，繼續(xù)攪拌4 h，用飽和NH4Cl水溶液(30 mL)淬滅反應(yīng)，減壓除去溶劑。用乙酸乙酯(3× 30m L)萃取混合物，合并有機(jī)層，用(3× 20m L)鹽水洗滌，再用無水Na2SO4干燥，過濾除去干燥劑并將濾液在真空下濃縮，所得的殘留物經(jīng)硅膠(石油醚/乙酸乙酯= 1∶1)柱色譜分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

溶解性

磷酸乙酸三甲酯在有機(jī)溶劑二氯甲烷，四氫呋喃以及乙醚中溶解性好，并且在水中也有一定的溶解度。

儲(chǔ)存條件

磷酸乙酸三甲酯化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，無揮發(fā)性，但是結(jié)構(gòu)中的亞甲基酸性較強(qiáng)，亞甲基中的氫原子可以被堿拔除。因此，磷酸乙酸三甲酯需要避開堿性物質(zhì)密封保存在室溫環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1] Alimbarova, L. M. et al Russian Journal of General Chemistry, 85(10), 2441-2448; 2015

[2] Zhang, Xing-Gui et al Organic Letters, 23(24), 9611-9615; 2021