簡(jiǎn)介

(1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇具有促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)的作用。近年來(lái)大量研究表明，(1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇可抑制生物膜的氧化，提高生物膜中6-磷酸葡萄糖酶的活性，從而保護(hù)生物膜，穩(wěn)定生物細(xì)胞組織，是一種使用方便、添加量小、飼喂安全有效、無(wú)毒、無(wú)毒副作用的新型多功能有機(jī)添加劑[1]。

圖1 (1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 (1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇的合成路線[2-3]。

方法一：在Ar氣氛下，將（-）-檸檬烯氧化物（152.2 g，1.00 mol（約1:1順式：反式非對(duì)映異構(gòu)體混合物）（Aldrich Chemical）、硫酚（60.6 g，0.55 mol）（Fluka Chemical，Buchs，Switzerland）、碳酸鉀（82.9 g，0.60 mol）、N，N-二甲基甲酰胺（18.9 20 g，0.26 mol）和甲苯（400 mL）的混合物在117℃下攪拌19小時(shí)。將混合物冷卻至25℃并加入水（300 mL）。收集所得有機(jī)相，用甲苯（3 x 200 mL）萃取水層。用水（1 x 400 mL）和15%鹽水溶液（1 x 410 mL）洗滌合并的有機(jī)相。然后用Na2SO4（30 g）干燥有機(jī)相，過(guò)濾，所得濾液在65°C壓力下濃縮。并將所得混合物在-10°C至-5°F下再攪拌30分鐘。將混合物加熱至20°至25°C，加入水（2.1 L），用二氯甲烷（3x910 mL）萃取所得雙相混合物。合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥并過(guò)濾，所得濾液在60℃減壓下濃縮，得到150.9g殘留物。然后通過(guò)硅膠柱色譜純化殘余物。將合并的有機(jī)相用1N HCl（160 mL）、7%碳酸氫鈉溶液（150 mL）、鹽水（150 mL）洗滌，并用硫酸鈉干燥。然后在減壓下濃縮有機(jī)相。所得殘余物（93.3g）通過(guò)硅膠柱色譜（洗脫液：正庚烷，然后是正庚烷：乙酸乙酯（1:9（v:v））純化，合并主要含有(1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇的餾分，并在40°至50°C減壓下濃縮10小時(shí)。產(chǎn)量：26.1g；55%. 產(chǎn)物的分析（GC）表明其純度為90.9%。合成路線如圖2所示。

方法二：將底物（R）-（+）-檸檬烯（40mmol）和所需量的儲(chǔ)備溶液在室溫下溶解于1，2-二氯乙烷（40mL）中。通過(guò)在大氣條件下加入30%過(guò)氧化氫（Fluka，purum p.a.，stab.，磷酸鹽（PO4）e 0.0002%，80mmol）引發(fā)反應(yīng)并攪拌，形成雙相體系。由于雙相反應(yīng)系統(tǒng)，產(chǎn)物速率是界面面積的函數(shù)，因此使用了幾乎相同的攪拌速率（800-1000rpm）和相同的反應(yīng)容器。通過(guò)氣相色譜法監(jiān)測(cè)環(huán)氧化過(guò)程；從反應(yīng)介質(zhì)的有機(jī)相中取等分試樣（在通過(guò)有機(jī)相和水相的分離使反應(yīng)猝滅之后），并直接注入氣相色譜儀（Finnigan MAT DANI 8521分別配備有帶有CP-SIL-8CB柱的ITD 800質(zhì)量選擇性檢測(cè)器，GC Hewlett-Packard 6890配備有帶有熔融硅膠柱的質(zhì)量選擇性檢測(cè)器HP 5973），以通過(guò)峰面積的積分來(lái)識(shí)別和量化有機(jī)產(chǎn)物(1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇。光譜數(shù)據(jù)如下：m/z（%）152（<1）、137（2.1）、119（2.4）、108（14.7）、93（25.7）、79（36.4）、67（47.5）、53（15.7）、43（100.0）、39（71.1）。1H NMR：δ（ppm）1.29（s，3H），1.71（s，1H），3.02（t，1H，4.75（s，2H），1.13-2.27（m，7H；環(huán)質(zhì)子）。四： m/z（%）152（5.4）、137（7.0）、134（1.7）、123（3.7）、108（9.6）、97（3.7）93（10.1）、88（4.8）、82（7.3）、79（7.0），71（44.8）、67（32.4）、57（18.6）、43（100.0）、41（42.3）。1H NMR：δ（ppm）1.20（s，3H），1.66（s，1H），1.86（ddd，1H，3.56（s），寬，1H（OH）），4.67（s，2H），1.41-1.80（m，6H）。合成路線如圖2所示。

用途

(1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇能使肉仔雞血清中的T3含量升高。有研究表明，血清中T3水平與禽類生長(zhǎng)呈正相關(guān)，因此，在甲狀腺素和生長(zhǎng)激素的協(xié)同作用下能提高肉雞生長(zhǎng)性能[4]。研究發(fā)現(xiàn)，(1S，4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-醇添加水平為100毫克/千克和150毫克/千克時(shí)均能顯著提高日增重、飼料轉(zhuǎn)化率（P<0.05）。 由于其能促進(jìn)脂肪降解，抑制蛋白降解，能改善胴體品質(zhì)[5]。

參考文獻(xiàn)

[1] H.W. Bosch, R. Dolle, N. Beare, M. Blaskovich, CBD cannabinoids and CBD cannabinoid analogues, Botanix Pharmaceuticals Limited, Australia . 2022, p. 152pp.

[2] X. Li, J.-N. Ren, G. Fan, S.-Z. Yang, L.-L. Zhang, S.-Y. Pan, Separation and purification of nootkatone from fermentation broth of Yarrowia lipolytica with high-speed counter-current chromatography, J. Food Sci. Technol. (New Delhi, India) 59(11) (2022) 4487-4498.

[3] J. Lu, D. Zhang, X. Zhang, R. Sa, X. Wang, H. Wu, Z. Lin, B. Zhang, Network Analysis of the Herb-Drug Interactions of Citrus Herbs Inspired by the "Grapefruit Juice Effect", ACS Omega 7(40) (2022) 35911-35923.

[4] A.J. Silcock, K.K.-Y. Tse, J.D. Osborne, P.S. Hinchliffe, A. Sharpe, Synthesis of resorcinol derivative for treating epilepsy, GW Research Limited, UK . 2022, p. 42pp.

[5] J. Zhang, X. Chen, Analysis of components in citrus essential oils and their anti-fungal effects against Botrytis cinerea, Xiandai Shipin Keji 38(1) (2022) 315-323.