背景及概述

2-甲基-3-硝基苯甲醚是一種重要的化工原料中間體，廣泛用于合成香料、農(nóng)藥及橡膠助劑，主要由2-甲基-3-硝基苯酚經(jīng)醚化反應(yīng)制備得到。又稱2-甲基-3-硝基茴香醚，為黃色至黃褐色的粉末或結(jié)晶。

制備

本文通過綜合分析文獻(xiàn)報(bào)道對目標(biāo)化合物2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成方法，設(shè)計(jì)出了以下合成路線：以 2-甲基-3-硝基氯苯為原料，經(jīng)醚化反應(yīng)制備2-甲基-3-硝基苯甲醚[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

在裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管的反應(yīng)瓶中，加入2-甲基-3-硝基氯苯0．1mol、甲醇0．5mol、相轉(zhuǎn)移催化劑．?dāng)嚢杌亓飨碌渭託溲趸浫芤?，控制反?yīng)在回流狀態(tài)下進(jìn)行，反應(yīng)2h開始取樣，以后間隔取樣1次／h，直至2-甲基-3-硝基氯苯的轉(zhuǎn)化率基本不變．停止反應(yīng)，稍冷，加入0．5體積的甲苯，攪拌5min，靜置分層，取出有機(jī)層，水層用甲苯提取3次，合并有機(jī)層，水洗3次．減壓回收甲苯，得深黃色濃縮液，減壓蒸餾，收集餾分120～124℃／1．1～1．3kPa．稍冷，固化，得淺黃色晶體2-甲基-3-硝基苯甲醚。

方法二、

在 25℃的條件下向 500 mL 三口瓶中加入二甲基亞砜溶液(80mL)，攪拌下依次緩慢加入甲醇 29. 7 g(0. 32 mol)和 60%氫化鈉 14 g(0. 35 mol)，升溫至 120 ℃，滴加2-甲基-3-硝基氯苯 56. 3 g(0. 3 mol)的二甲基亞砜溶液。滴畢后反應(yīng) 3h。降至 25℃，加入甲苯(150mL)和水(200 mL)，分液，水層用甲苯(100 mL)萃取兩次，每次50 mL，合并有機(jī)相并用 5%氫氧化鈉水溶液(40 mL)洗滌一次，分液。水洗有機(jī)層，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾旋蒸。得到2-甲基-3-硝基苯甲醚。

參考文獻(xiàn)

[1]Do, Quyen; Thi Mai, Huong Doan; Gaslonde, Thomas; Pfeiffer, Bruno; Leonce, Stephane; Pierre, Alain; Michel, Sylvie; Tillequin, Francois; Dufat, Hanh European Journal of Medicinal Chemistry, 2008 , vol. 43, # 12 p. 2677 - 2687