背景及概述^[1][2]

七葉皂苷鈉是從七葉樹科植物娑羅子的干燥成熟種子中提取得到的皂苷鈉鹽，現(xiàn)代藥理學研究表明其具有很好的藥理活性：具有很強的抗炎癥、抗?jié)B出作用；減輕和消除水腫或血腫的形成；抗氧自由基而具有神經(jīng)保護的作用。臨床上主要用于治療創(chuàng)傷或手術(shù)引起的腫脹、腦水腫、靜脈回流障礙性疾病，同時發(fā)現(xiàn)對肺心病、Hunt’s綜合征、腫瘤、肛管水腫、面神經(jīng)炎和Ⅰ型腎病綜合征等多種疾病也具有很好的療效。

制備方法^[1]

CN102659897發(fā)明專利公開了一種七葉皂苷鈉的制備方法，以娑羅子粉為原 料，10％的乙醇提取，提取液離心后上大孔樹脂柱，先用純化水洗滌樹脂，然后用95％乙醇洗脫，洗脫液濃縮并再次離心后用中性氧化鋁柱層析精制，最后再進行醇沉、干燥。采用該方法可以得到含量為100％左右的總皂苷，總收率介于2.8-3.1％，其中七葉皂苷鈉A的含量為41-45％，七葉皂苷鈉B的含量為33-35％，純化周期約為60小時。

CN104402963發(fā)明專利公開了一種七葉皂苷鈉的制備方法，先將娑羅子用50％乙 醇溶液提取，提取液用截留分子量為10000-15000道爾頓的超濾膜過濾，濾液再先后上大孔 樹脂柱和聚酰胺樹脂柱純化，純化后的七葉皂苷與氫氧化鈉反應(yīng)生成七葉皂苷鈉，最后再 結(jié)晶獲得七葉皂苷鈉純品。采用該發(fā)明得到的七葉皂苷鈉含量為100％左右，總收率介于 2.6-3.2％(七葉皂苷鈉重量/娑羅子重量*100％)，七葉皂苷鈉A、B、C和D占總皂苷的85- 90％(10-15％的結(jié)構(gòu)屬于未知成分，同樣屬于皂苷類)，七葉皂苷鈉A的含量為30-40％，七葉皂苷鈉B的含量為15-20％。純化周期約為45小時。

從上述兩個現(xiàn)有制備七葉皂苷鈉的方案來看，兩者的總收率均不高，而且最為直 接的問題就是整個純化周期(即提取娑羅子后的整個純化工藝時間)耗時較長，這兩點嚴重制約了七葉皂苷鈉的生產(chǎn)效率。

CN201611198761.8提供一種七葉皂苷鈉的制備方法，使得所述制備方法的純化周期大幅度縮短。包括：

步驟1、取娑羅子進行醇提，獲得提取液；提取液在酸性條件下，用氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯進行萃取，所得固體為七葉皂苷粗品；

步驟2、將七葉皂苷粗品依次經(jīng)成鹽、脫色、丙酮沉淀后獲得七葉皂苷鈉粗品；

步驟3、將七葉皂苷鈉粗品采用高效液相色譜法進行純化，收集七葉皂苷A、B、C、D，合并后獲得七葉皂苷混合物，所述高效液相色譜法以酸溶液為流動相A相；

步驟4、將七葉皂苷混合物采用高效液相色譜法脫鹽，收集七葉皂苷純品，成鹽后獲得七葉皂苷鈉純品。

藥理作用^[2]

藥理作用：降低血管通透性： 對血清中的溶酶體活性具有明顯的抑制作用，穩(wěn)定溶酶體膜，阻礙蛋白酶的代謝，降低毛細血管的通透性，對抗?jié)B出，從而減少靜脈性充血，減輕組織腫脹，縮小腫脹的周徑，減少栓塞的體積，達到預(yù)防和治療靜脈性水腫、組織水腫的作用。增加靜脈回流，減輕靜脈瘀血癥狀： 七葉皂苷鈉可作用于血管內(nèi)皮細胞感受器，引起靜脈收縮，增加靜脈回流量，改善瘀血癥狀如：肢體腫脹、疼痛、瘙癢、疲勞和沉重感等。同時還能明顯降低血液粘稠度。增強血管彈性，增加血管張力：通過抑制血液中蛋白酶的作用，使靜脈壁糖蛋白膠原纖維不受破壞，恢復(fù)靜脈的強度及彈性。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

各種原因所致的軟組織腫脹、靜脈性水腫。

不良反應(yīng)^[3]

七葉皂苷鈉的不良反應(yīng)主要有過敏反應(yīng)、過敏性休克、肝損害、腎損害、心動過緩及靜脈炎，肌肉注射疼痛難忍，靜脈給藥對血管刺激大，幾乎所有患者在應(yīng)用該藥后出現(xiàn)不同程度的血管條索狀紅腫、疼痛，對藥物較敏感的患者甚至用藥當天即出現(xiàn)血管硬化。常見癥狀有局部疼痛伴有放射性疼痛，臨床檢查可見沿輸液靜脈上行5cm～50cm的皮膚暗紅，伴有灼熱感和放射性疼痛，血管彈性消失，呈條索狀、有硬結(jié)、有的甚至造成靜脈閉塞，有的患者因此終止治療，給患者造成不可挽回的損失。

李海生等報告應(yīng)用七葉皂苷鈉16例，用20mg七葉皂苷鈉溶于5％葡萄糖250ml～500ml液體中，靜脈滴注，10次為1療程，其中5例于輸液開始后5.4天發(fā)生靜脈炎。臨床表現(xiàn)為輸液側(cè)肢體手背、前臂皮膚腫脹，壓之凹陷，有脹痛感覺，無明顯發(fā)紅。經(jīng)局部熱敷后，最短5天，最長10天，平均7天才腫脹消退(河北中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，8(1)：102)。宋長惠等報道1例右側(cè)丘腦出血并破入腦室患者，靜脈滴注七葉皂苷鈉20mg，用藥1小時后，出現(xiàn)過敏性皮疹，患者全身皮膚彌漫性潮紅、腫脹，可見粟粒大小密集的紅色丘疹，壓之褪色，伴瘙癢。停用七葉皂苷鈉，給予抗過敏藥物治療，5天后過敏癥狀才基本消失(中國新藥雜志，1999，8(8)：529)。臨床上常用山莨菪堿濕敷預(yù)防靜脈炎或者靜脈注射1％鹽酸利多卡因減輕靜脈輸入七葉皂苷鈉引起的注射部位疼痛。

藥物相互作用^[2]

1.避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。

2.用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應(yīng)停藥，并將局部藥物洗凈，必要時向醫(yī)師咨詢。

3.如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

主要參考資料

[1] CN201611198761.8 一種七葉皂苷鈉的制備方法

[2] 七葉皂苷鈉片說明書

[3] CN200610027444.X 七葉皂苷鈉凍干乳劑及其制備方法

[4] CN201610642130.4 七葉皂苷鈉氣霧劑