3,4-二氨基苯甲酸甲酯，英文名為Methyl 3,4-diaminobenzoate，常溫常壓下呈固體狀態(tài)，可作為藥物分子和有機合成中間體。

合成方法

圖1 3,4-二氨基苯甲酸甲酯的合成路線

將3,4-二氨基苯甲酸（2.28克，15.0毫摩爾，1.00當量）加入裝有回流冷凝器和通往充滿半飽和NaHCO3溶液的氣體洗滌瓶的雙頸圓底燒瓶中。加入甲醇（50mL，0.3M）并將溶液冷卻至0℃，通過注射器泵（0.2mL/min）通過橡膠隔膜加入SOCl2（4.35mL，60.0mmol，4.00當量）反應(yīng)混合物中，可聽一點爆裂聲。完全加入后，讓混合物緩慢升溫至25℃，并攪拌14小時。使用冷卻阱和水（40毫升）在減壓下除去所有揮發(fā)性成分，并加入飽和的NaHCO3溶液（60毫升）以獲得大約8的pH值，用乙酸乙酯（4×40毫升）提取水層，并在無水Na2SO4上干燥合并的有機層，過濾并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上減壓濃縮。從熱的環(huán)己烷/乙酸乙酯溶液中重新結(jié)晶。[1]

圖2 3,4-二氨基苯甲酸甲酯的合成路線

在充有氬氣的氣球下，將純?nèi)一柰椋?0毫摩爾）從均壓滴液漏斗中滴加到底物（1毫摩爾）和10%Pd-C（10-20%（重量））在MeOH（2-3毫升）中的攪拌溶液，當反應(yīng)完成后（TLC），通過Celite過濾該混合物，在真空中除去溶劑，在短硅膠柱上通過色譜法純化產(chǎn)品。[2]

用途

3,4-二氨基苯甲酸甲酯可作為藥物分子和有機合成中間體，在官能團轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的酯基團很容易轉(zhuǎn)化為羥基，醛基，酰胺等基團。兩個相鄰的氨基基團可以和醛基進行縮合。

圖3 3,4-二氨基苯甲酸甲酯的轉(zhuǎn)化應(yīng)用

實驗操作：

在室溫下攪拌苯甲醛 (0.4 mL, 3.94 mmol, 1 equiv) 在 40% NaHSO3 (4 mL) 中的溶液 1 小時，將 3,4-二氨基苯甲酸甲酯 (0.65 g, 3.94 mmol, 1 equiv) 在 EtOH (2 mL) 中的溶液添加到混合物中，將所得混合物在 100°C 攪拌 1-4 小時，濃縮混合物。將殘留物溶解在水中，用 EtOAc 萃取混合物，用硫酸鎂干燥合并的有機相，濃縮混合物，通過快速柱色譜法（PE/EtOAc 或 DCM/MeOH）純化粗產(chǎn)物，得到 5-甲基羧酸鹽-2-苯基-苯并咪唑。

參考文獻

[1] Goebel, Dominik et al Journal of Organic Chemistry, 86(21), 14333-14355; 2021.

[2] Mandal, Pijus K. and McMurray, John S. Journal of Organic Chemistry, 72(17), 6599-6601; 2007.