背景及概述^[1]

磷酸二芐酯及其衍生物是一種磷酰化試劑，例如磷酸二對甲基芐酯,是合成福沙匹坦二甲葡胺重要的中間體之一。

回收方法^[1]

磷酸二芐酯的回收方法，主要包括如下步驟：

S1：預處理：溶解有磷酸二芐酯水液過濾除去水不溶的固體；

S2：取經預處理后的水溶液400ml，緩慢加入5M的氫氧化鈉溶液，調節(jié)pH值為9，室溫下攪拌20分鐘；

S3：將步驟S2中得到溶液靜置足夠時間后，過濾除去固體物，即有機相，收集水溶液；

S4：邊攪拌水溶液邊緩慢加入濃鹽酸至溶液pH為1.5，繼續(xù)攪拌45分鐘后，靜置使結晶完全，過濾，得到幾乎為白色的固體物，即粗產物磷酸二芐酯。

S5：重結晶：取15g上述所得粗產物磷酸二芐酯，熱溶解到乙酸乙酯中；趁熱過濾除去不溶物，濾液旋蒸至30ml，攪拌下加入正己烷至渾濁，繼續(xù)攪拌1h，析出白色沉淀，過濾，收集固體并對其進行室溫真空（0.08~0.09MPa）干燥，得13g (收率99.5%)白色固體，m.p.78℃(文獻值79℃)，收率86.7%。

制備^[2]

磷酸二芐酯的制備

包括以下步驟：

①、向300kg二氯甲烷中加入41kg(約379mol)苯甲醇、41kg(約405mol)三乙胺以及27.0kg(約197mol)三氯化磷，加料完成后，20～25℃下保溫反應30min，TLC(薄層色譜)檢測反應基本完全(苯甲醇的剩余量≤2wt％)后，得到含亞磷酸二芐酯的反應液，降溫至-3～3℃，加入150kg純化水淬滅反應，攪拌10min，靜置，分液，取有機相，上層水相用二氯甲烷(30kg×3)萃取3次，合并有機相，之后減壓蒸餾(真空度≤-0.09MPa，溫度30～35℃)至基本不出餾分，得到亞磷酸二芐酯；

進一步純化：

上述亞磷酸二芐酯與130kg甲基叔丁基醚、30kg純化水，攪拌15min，靜置，分液，取有機相，加入50kg濃度為20wt％的碳酸氫鈉水溶液，攪拌10min，靜置，分液，取有機相，下層水相用甲基叔丁基醚(20kg)萃取1次，合并有機相，加入34kg濃度為20wt％的氯化鈉水溶液，攪拌20min，靜置，分液，取有機相，加入15kg無水硫酸鈉，攪拌，過濾，濾液減壓蒸餾(真空度≤-0.09MPa，溫度40～50℃)至基本不出餾分，即可；

②、步驟①純化后的亞磷酸二芐酯與15kg(約95mol)高錳酸鉀、9kg(約90mol)碳酸氫鉀、260kg純化水，在-3～3℃下攪拌反應5.5h，TLC(薄層色譜)檢測反應基本完全(亞磷酸二芐酯的剩余量≤2.0wt％)后，離心或者過濾除去其中的固體，加入120kg乙酸乙酯，攪拌15min，靜置，分液，取水相，加入110kg二氯甲烷、60kg濃度為4mol/L的鹽酸，攪拌20min，靜置，分液，取有機相，水相用二氯甲烷(50kg×2)萃取2次，合并有機相，加入15kg無水硫酸鈉，攪拌，過濾，濾液減壓蒸餾(真空度≤-0.09MPa，溫度40～50℃)至基本不出餾分，加入10kg甲基叔丁基醚，繼續(xù)減壓蒸餾至不出餾分，再加入15kg甲基叔丁基醚，在40～50℃下攪拌20min，之后降溫至0℃左右攪拌1h，離心，得到磷酸二芐酯的濕品(雜質含量在2.5％左右)；

進一步純化：

將磷酸二芐酯的濕品加入到20.0kg甲基叔丁基醚中，攪拌20min，離心，鼓風干燥(40～50℃)，得到磷酸二芐酯，白色粉狀固體，HPLC純度99.2％，總收率74.5％(以苯甲醇計)。

HPLC純度檢測項下，供試品(磷酸二芐酯產品)的主峰保留時間與標準品的主峰保留時間基本一致。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201510251705.5 一種磷酸二芐酯的回收方法

[2] [中國發(fā)明] CN202011138934.3 磷酸二芐酯及焦磷酸四芐酯的制備方法