4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶，英文名為4,6-Dichloro-5-nitro-2-(propylsulfanyl)pyrimidine，其分子式為C7H7Cl2N3O2S，CAS號為145783-14-8，分子量為268.120，沸點為377.8±37.0度（一個大氣壓力下），密度為1.5，常溫常壓下外觀為無色或者黃色油裝液體。4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶是一種商業(yè)化的有機合成子，在二氯甲烷，氯仿，二甲基亞砜，乙酸乙酯中溶解性一般，且不溶于水，并且溶解在二甲基亞砜中容易變質(zhì)。

合成方法

圖1 4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶的合成路線

方法一：

將 N,N-二甲基苯胺 (104.8 g, 0.86 mol)在零度的條件下添加到 5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇 (100.0 g, 0.43 mol) 和磷酰氯（238.71 g，1.55 mol）的混合物中，在 100-110 °C 下加熱混合物并保持 60-90分鐘。通過 TLC 監(jiān)測反應(yīng)的完成情況，將反應(yīng)物質(zhì)冷卻至 25-30°C，用冷水 (1.5 L) 淬滅反應(yīng)混合物。用二氯甲烷 (2 x 500 cm3) 萃取提取產(chǎn)物，用 10% (w/v) 碳酸氫鈉溶液 (500 cm3) 洗滌二氯層，然后再用 15% (w/v) 氯化鈉溶液 (500 cm3) 洗滌。在35-40°C減壓濃縮蒸發(fā)二氯甲烷，即可得到產(chǎn)物4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶。 [1]

方法二：

4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶：5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇(1.8 g, 6.71 mmol, 1.00 equiv.)、磷酰氯的溶液 (15mL)和N，N-二乙基苯胺(2mL)的混合物在油浴中回流攪拌約3小時，在用水/冰浴將混合物冷卻至約20℃后，將混合物真空濃縮；將所得殘余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯/石油醚(1:100))純化，得到標題產(chǎn)物1.1克，61%的產(chǎn)率，為黃色油狀物。[2]

用途

4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶可作為藥物分子和有機合成中間體，是藥物分子替卡格雷的關(guān)鍵骨架。替卡格雷用于減少急性冠脈綜合征（ACS）患者的心血管死亡和心臟病，也可以作為抗血凝藥。此外，在合成轉(zhuǎn)化方面，嘧啶環(huán)上的硝基可以在還原劑的作用下還原變成氨基。

核磁數(shù)據(jù)

1H ΝMR (300 MHz, CDCl3) δ: 3.15 (t, J=I.2 Hz, 2 H), 1.73-1.87 (m, 2 H), 1.07-1.13 (J =7.2 Hz, 3 H)

參考文獻

[1] Shinde, Gorakshanath B. et al SpringerPlus, 4(1), 1-11; 2015.

[2] Rao, Tadimeti and Zhang, Chengzhi PCT Int. Appl., 2011017108, 10 Feb 2011.