背景^[1]

C型趨化因子家族唯一成員XCL1,  又稱淋巴趨化因子, 主要由CD8+  T細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生. Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1具有獨特的序列特征以及兩種可相互轉(zhuǎn)換的蛋白空間構(gòu)象, 使得Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1有別于其他趨化因子并發(fā)揮獨特的功能.  XCL1特異性受體XCR1是G蛋白偶聯(lián)受體家族成員, 二者相互作用不僅在胸腺的陰性選擇和建立自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用, 而且能啟動交叉抗原遞呈并介導細胞毒性免疫反應(yīng). Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1不僅能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)平衡, 維持腸道免疫穩(wěn)態(tài), 而且與多種疾病相關(guān), 如自身免疫病、腎炎、結(jié)核和人類免疫缺陷病毒感染等.近年來證實XCR1選擇性地表達在具有抗原遞呈能力的CD8+DCs細胞上,引發(fā)許多Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1相關(guān)應(yīng)用研究并取得很好的效果, 使得XCL1在黏膜免疫, 抗腫瘤免疫治療和靶向疫苗研制方面具有廣闊的應(yīng)用前景.

Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1分子結(jié)構(gòu)特征^[2]

Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1基因結(jié)構(gòu) 

人編碼C型趨化因子XCL1的基因在1號染色體上,  由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成,  其中第1個外顯子編碼信號肽,  第3 個外顯子編碼產(chǎn)物與 C C 趨化因子高度同源.  在轉(zhuǎn)錄起始位點上游-108至-83存在一個E1啟動子序列,  而在啟動子和轉(zhuǎn)錄起始位點中間分布著多個轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點, 包括NF-κB/c-REL、TCF2/ETS-1/PEA3和TATA盒. 小鼠Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1 基因也位于1號染色體上,  而且與FasL 、At3、Sele 和Otf1 等基因連鎖. 

雖然小鼠Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1轉(zhuǎn)錄起始位點上游也同樣存在與人相似的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點, 但就各轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點的間隔來看, 小鼠Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1的調(diào)控區(qū)與IL-8更為相似. 另外的一個不同點是, 人的3'非編碼區(qū)有2個或更多的多腺苷酸化信號序列,  而在小鼠只有1個多腺苷酸化信號序列.1.2 Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1蛋白結(jié)構(gòu) 小鼠XCL1 mRNA長0.9 kb, 編碼長114個氨基酸大小的前體.  經(jīng)過信號肽切除后為93個aa, 分子量僅為10 kDa. 而人存在兩種只有兩個氨基酸差異的同源異構(gòu)體: XCL1和XCL2(或稱為SYC1和SCYC2).

與其他趨化因子家族相比,  Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1具有兩個顯著的結(jié)構(gòu)特征:

(1)缺乏第1、3個保守的半胱氨酸殘基,  只能在第2、4個半胱氨酸殘基之間形成1個二硫鍵; 

(2)具有比其他趨化因子長20-30個aa的C端黏蛋白樣結(jié)構(gòu)域.

參考文獻

[1]Buyong  J,  Lubkowski  J,  Nussinov  R.  Homology modeling and molecular dynamics simulations of lymphotactin. Protein Sci 2000; 9: 2192-2199 [PMID: 11152129 DOI: 10.1110/ps.9.11.2192]

[2]C型趨化因子XCL1研究進展.余磊