背景^[1]

三十多年前美國學(xué)者Joseph Daniel Jr.和德國人Henning Beier.幾乎同時在受孕的兔子子宮內(nèi)發(fā)現(xiàn)并報道了一種由類固醇激素誘導(dǎo)分泌的新蛋白,命名為blastokinin,后來被稱之為Uteroglobin(UG)。研究發(fā)現(xiàn)UG分布十分廣泛,它不僅在子宮內(nèi)表達,而且可以在甲狀腺、呼吸道、消化道、胰腺、前列腺、乳腺、垂體、睪丸以及外周血、尿液中以其原型或異構(gòu)體的形式被檢出。因此在以往的研究中UG也被稱為黃體酮結(jié)合蛋白。Recombinant Rat Uteroglobin在進化上相當(dāng)保守,目前小鼠、大鼠、倉鼠、兔子、豬以及人類UG蛋白的cDNA已經(jīng)被分離鑒定,在物種間十分相近,這種進化上的保守性也說明UG一定會有重要的生理功能,但是直到現(xiàn)在它的生理功能尚不清楚。于是人們進行了大量的體內(nèi)外實驗,并制備了轉(zhuǎn)基因小鼠,來研究UG的結(jié)構(gòu)和功能。令人驚奇的是,雖然Recombinant Rat Uteroglobin并不在腎臟表達,但是敲除UG基因的小鼠卻突出地表現(xiàn)為明顯的腎臟損害,特別是與IgA腎病的臨床和病理相似的特征,所以Recombinant Rat Uteroglobin成為人們研究腎臟疾病發(fā)病機理的新的突破點之一。

Recombinant Rat Uteroglobin的結(jié)構(gòu)特性^[2]

X線衍射技術(shù)發(fā)現(xiàn)Recombinant Rat Uteroglobin是一個同源二聚體蛋白,具有兩個亞基,由兩個二硫鍵共價結(jié)合,一個位于Cys-3和Cys-69'之間,另一個位于Cys-3'和Cys-69之間,兩個亞基在空間上成反向平衡結(jié)構(gòu),每個亞基由70個氨基酸組成,含有四個α螺旋,在α螺旋2和α螺旋3之間存在轉(zhuǎn)角。二聚體在空間構(gòu)象上形成三個空洞C1、C2、C3。C1存在于兩個亞基之間,除Tyr-21和Tyr-21'外均是由疏水的氨基酸殘基構(gòu)成;C2和C3位于每個亞基的內(nèi)部,由α螺旋1、α螺旋2和α螺旋3構(gòu)成,存在大量的疏水氨基酸。Recombinant Rat Uteroglobin的結(jié)構(gòu)特點在物種間極其相似。

Recombinant Rat Uteroglobin的生物學(xué)活性^[3]

最初人們發(fā)現(xiàn)Recombinant Rat Uteroglobin的生物學(xué)功能是結(jié)合黃體酮、多氯聯(lián)苯以及視黃醇等,但其結(jié)合的意義不清,可能Recombinant Rat Uteroglobin可以作為某些類固醇激素的載體以降低其對早期發(fā)育胚胎的毒性作用。UG被認(rèn)為是黃體酮的受孕相關(guān)免疫抑制作用的介質(zhì),為一“天然的免疫抑制劑”。隨著研究的深入,有實驗證明Recombinant Rat Uteroglobin可以保護胚胎免于母體的免疫攻擊而認(rèn)為UG具有免疫調(diào)節(jié)的作用,這種免疫調(diào)節(jié)作用可以被轉(zhuǎn)氨酶所放大,而且在相關(guān)實驗中發(fā)現(xiàn)UG恰恰是轉(zhuǎn)氨酶的底物。Recombinant Rat Uteroglobin最基本的表達發(fā)生在支氣管上皮,而支氣管上皮與大量的外環(huán)境抗原相接觸,這說明Recombinant Rat Uteroglobin是非特異的免疫活動的調(diào)節(jié)者。

參考文獻

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