背景及概述

L-苯甘氨酸是一種手性非天然芳香族α-氨基酸，作為一種重要的原料化合物和藥物中間體，可用于合成青霉素、維及霉素、普那霉素I 等β-內酰胺類抗生素，也可用于抗腫瘤藥物紫衫醇的合成。N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸為其N保護產物，在醫(yī)藥化工行業(yè)有廣泛應用。N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸又稱N-BOC-L-苯基甘氨酸，英文名稱：(2S)-[(tert-butoxycarbonyl) aMino](phenyl) ethanoic acid，CAS號：2900-27-8，分子式：C13H17NO4，分子量：251.28。

制備

以L-2-苯基甘氨酸為原料，在Et 3 N/MeOH 條件下與二碳酸二叔丁酯反應進行 Boc 保護，制備目標化合物N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸[1]。N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸制備反應式如下圖：

圖1 N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸制備反應式

實驗操作：

方法一、

帶有攪拌裝置的三口燒瓶中加入L-2-苯基甘氨酸和由碳酸鈉和碳酸氫鈉組成的緩沖溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸二叔丁酯。并于30℃水浴中攪拌反應22 小時。反應物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反應的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L鹽酸水溶液調節(jié)pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉蒸發(fā)儀除去溶劑，得到無色油狀物液體N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸。

方法二、

在 100mL 單口反應瓶中，將L-2-苯基甘氨酸(2. 15 g，10 mmol)溶于 30mL 甲醇，緩慢加入三乙胺(3. 5 mL，25 mmol) 和二碳酸二叔丁酯 (4. 6mL，20mmol)后，加熱升溫至 40 ℃，攪拌反應 5 小時。減壓濃縮除去剩余甲醇，用乙酸乙酯萃取反應液，有機相用蒸餾水洗滌三次，飽和氯化鈉水溶液洗滌一次，無水硫酸鈉干燥，過濾后濃縮得粗品N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸，經柱層析純化得 2. 59 g 白色大塊N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸。

參考文獻

[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 51, # 20 p. 6538 - 6546