他克莫司的介紹

相信蝶友們對他克莫司并不陌生，都知道它能夠用于狼瘡腎炎的治療，但蝶友們可能并不清楚它怎么發(fā)揮作用。

首先，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多器官多系統(tǒng)的自身免疫疾病，能夠引起多種并發(fā)癥。比較典型的是表現(xiàn)為腎臟受累的狼瘡腎炎。

而狼瘡腎炎主要是由于免疫異常，導(dǎo)致體內(nèi)的“免疫軍團”--T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞“敵我不分”，攻擊腎臟細(xì)胞引起的。他克莫司具有高度的親脂性，能夠輕易穿過細(xì)胞膜與相關(guān)蛋白結(jié)合，從而抑制T淋巴細(xì)胞的活化，同時還能減少B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體[1]。

簡單來說，就是他克莫司能夠奪取”免疫軍團“的攻擊武器，從而抑制“免疫軍團”攻擊腎臟，達到控制狼瘡腎炎的作用。這一點與環(huán)孢素相似，但是他克莫司的抑制強度是環(huán)孢素的10~100倍，臨床緩釋速度快。

同時，他克莫司還能夠發(fā)揮抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，穩(wěn)定骨架蛋白結(jié)構(gòu)的作用，成為腎臟細(xì)胞的”保護傘“、”修復(fù)師“，快速降低尿蛋白的形成[2]。因此，他克莫司可是降低尿蛋白的“一把好手”哦。

他克莫司有多種劑型，如膠囊、緩釋片、軟膏等。其中膠囊和緩釋片為口服藥物，軟膏為外用藥物。需要注意的是，不同劑型之間不能夠隨意轉(zhuǎn)換，比如服用的是膠囊，就不能夠隨意換成緩釋片，需要遵從醫(yī)囑哦。

他克莫司適合什么樣的患者？

1. 激素治療減藥時復(fù)發(fā)，使用環(huán)磷酰胺治療效果不理想時，可以考慮使用他克莫司

2.  Ⅲ型局灶增生性、Ⅳ型彌漫性、Ⅴ型膜性及混合型狼瘡腎炎患者的誘導(dǎo)緩解和維持治療[3]

3. 以尿蛋白為突出表現(xiàn)的難治性狼瘡腎炎患者

4. 環(huán)孢素和他克莫司作用機制相似，但是環(huán)孢素可能會引起齒齦增生和多毛癥狀[4]，而他克莫司對于容貌的影響更小，因此更推薦女性患者選擇他克莫司

5. 肝移植/腎移植患者

他克莫司使用的注意事項

1. 他克莫司的不良反應(yīng)有：神經(jīng)毒性、腎毒性、藥物性肝損傷、高鉀血癥、糖尿病、血糖異常、貧血等，但這些不良反應(yīng)具有可逆性，能夠通過減藥或者換藥改善。

2. 在使用他克莫司治療期間，應(yīng)該定期監(jiān)測血藥濃度和生物指標(biāo)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)該通知主治醫(yī)師及時處理，不能夠自行隨意停藥減藥。

3. 他克莫司使用期間由于神經(jīng)毒性，可能出現(xiàn)視覺及神經(jīng)紊亂的現(xiàn)象，因此不建議駕車或操作危險機械，同時這種影響可能會因喝酒而加重，服用他克莫司后應(yīng)該避免飲酒[5]。

4.他克莫司不能與環(huán)孢素一起使用，以免免疫系統(tǒng)過度抑制[6]。

他克莫司的服用指南

臨床上大多選擇膠囊制劑，每日服藥兩次（早晨和晚上），用水送服。含一定脂肪的食物會影響他克莫司的吸收速度和數(shù)量，因此建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。若患者臨床狀況不能口服，首劑須靜脈給藥。

同時一些藥物和他克莫司聯(lián)合使用，會影響他克莫司的血藥濃度，血藥濃度過高會提高不良反應(yīng)發(fā)生率，血藥濃度過低會影響他克莫司的療效，因此需要謹(jǐn)慎使用，具體注意的藥物如下[7]。

會升高他克莫司血藥濃度的藥物

1. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素及其前體藥物、醋竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、地紅霉素等

2. 氯霉素、林可霉素類抗生素

3. 抗真菌藥：抗真菌藥酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、克霉唑等

4. 抗病毒藥：利托那韋避免使用，齊多夫定、拉米夫定、茚地那韋謹(jǐn)慎使用

5. 鈣拮抗藥：硝苯地平、地爾硫卓

6. CYP3A4抑制劑及底物：溴隱亭、舒林酸、奎尼丁、奧美拉唑、利卡多因、尼卡地平等

7. 其他：乙烯雌二醇、奈法唑酮

會降低他克莫司血藥濃度的藥物

1. 抗結(jié)核藥：利福平、利福布丁

2. 抗酸藥：重碳酸鈉、氯化鎂

3. 其他：苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平、異煙肼等

另外，研究表明，西柚汁能夠明顯影響他克莫司的血藥濃度，使其變化范圍達到-30%~96.80%[8]，因此在服用他克莫司期間應(yīng)該盡量避免飲用西柚汁哦。具體可以看下面的介紹哦。